α-细辛脑类似物的合成及其抗支气管哮喘活性研究

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支气管哮喘是一种严重威胁公众健康的慢性疾病。其发病率逐年上升。它是一种气道的慢性变态反应性炎症。抗支气管哮喘的药物主要有糖皮质激素、β2肾上腺素受体兴奋剂、M受体阻滞剂、茶碱类、白三烯受体拮抗剂、免疫治疗剂等几大类,吸入疗法已成为支气管哮喘治疗中的主要给药方式。临床结果显示α-细辛脑具有抗乙酰胆碱,缓解支气管痉挛,扩张支气管平滑肌的功能,能有效缓解慢性支气管哮喘病人的症状,但其烯苯结构具有致突、致畸、致癌作用。故本论文利用生物电子等排原理对其结构进行修饰。本论文以α-细辛脑为母体结构,以芳香醛和芳香胺为原料,合成了20个具有schiff碱结构的细辛脑类似物,其中,化合物Xh12为未见文献报道的新化合物。本论文还探讨了schiff碱合成过程时的相关反应条件,考察了反应温度、反应时间、催化剂等因素对目标化合物的收率和稳定性的影响。并对所合成的目标化合物进行了元素分析、质谱、红外光谱、核磁氢谱分析等以确证其化学结构。并讨论了相关谱图与化合物结构之间的关系。以细辛脑和地塞米松为阳性对照,对目标化合物中的Xh01-Xh12进行了初步的药理活性测试,药理试验结果表明,Xh04、Xh09的药理活性与细辛脑相当,具有抗支气管哮喘的活性。
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