原花青素对AD小鼠认知功能的改善作用及其线粒体呼吸相关的机制研究

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目的:探究原花青素对APP/PS1双转基因AD模型小鼠认知功能的改善作用,并讨论其线粒体呼吸功能和氧化应激状态变化在此作用中的可能机制,为拓展原花青素在预防和改善阿尔茨海默症的应用领域提供科学依据。方法:采用原花青素对APP/PS1双转基因AD模型鼠进行灌胃干预,受试动物一共分为三组:(1)Control组20只C57BL/6小鼠,每天给予蒸馏水灌胃;(2)AD模型组20只APP/PS1小鼠,每天给予蒸馏水灌胃;(3)AD+PC组20只APP/PS1小鼠,每天给予100 mg/kg?BW原花青素灌胃。于2月龄的时候开始干预,整个干预期为5个月。7月龄时采用Morris水迷宫评估其认知能力的变化,并采用Oxygraph-2K线粒体呼吸仪评估海马线粒体功能。用试剂盒测定受试动物脑组织内SOD、CAT、GSH-PX、GSH和MDA的水平。结果:(1)原花青素干预对APP/PS1双转基因模型鼠的空间学习记忆能力有显著改善作用,在定位航行实验中使AD+PC组的逃避潜伏期相对AD模型组显著缩短(p<0.05),期间各组的游泳速度和游泳距离无显著差异;在空间探索实验中使AD+PC组的目标象限游程比相比AD组显著升高(p<0.05),但对受试AD模型动物的第1次穿越平台时长、目标象限停留时间、目标象限出现次数、穿越平台次数和目标象限游程无明显改善作用。(2)原花青素干预改善了APP/PS1双转基因模型鼠的海马线粒体CIIETS呼吸功能(p<0.05),但对其呼吸抑制率和线粒体氧化磷酸化呼吸功能无明显改善作用。(3)原花青素干预显著提高了APP/PS1双转基因模型鼠脑组织的CAT和GSH-PX活性(p<0.05),协助改善了受试鼠体内氧化抗氧化系统失衡的状态。结论:原花青素对APP/PS1双转基因AD模型小鼠的认知功能有改善作用,可能是通过改善海马线粒体的CIIETS呼吸,并提高脑组织内抗氧化酶的活性,协助改善其氧化应激状态发挥作用。
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