前列腺癌肿瘤浸润T细胞表型及PD1、PD-L1表达分析

来源 :华中科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:raul2008
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目的为了探讨前列腺癌肿瘤免疫微环境的特点,本研究分析了前列腺癌患者组织肿瘤免疫微环境中T细胞表型及程序性细胞死亡蛋白1(Programmed death1,PD1)、程序性细胞死亡蛋白配体1(Programmed death-ligand 1,PD-L1)蛋白表达情况,旨在指导免疫治疗的开展。方法本研究纳入病理诊断为T2-T4期的前列腺癌患者,收集术后前列腺癌患者的癌组织和癌旁组织标本,进行石蜡包埋并制成组织切片。采用免疫组化和基于酪胺信号放大(tyramine signal amplification,TSA)的多标记免疫荧光染色技术对前列腺组织中肿瘤浸润T细胞亚群和PD1、PD-L1、细胞角蛋白(Cytokeratin,CK)进行免疫荧光染色。利用多光谱成像分析系统,分析肿瘤浸润T细胞亚群和PD1、PD-L1、CK蛋白的定位和定量表达情况。结果T细胞亚群主要分布在前列腺癌间质组织,而在腺体组织中少有分布。CD4+T细胞和CD8+T细胞在癌旁间质组织中的数量明显多于癌间质组织,而Foxp3+T细胞在癌间质组织和癌旁间质组织的分布无显著差异。随着肿瘤进展,癌旁间质组织中的CD4+T细胞、CD8+T细胞数量逐渐减少而Foxp3+T细胞数量无明显变化,CD4+T细胞、CD8+T细胞和Foxp3+T细胞的数量在癌间质组织中无明显变化。PD1蛋白在癌旁组织中的表达明显多于癌组织,而PD-L1蛋白则是在癌组织中的表达明显多于癌旁组织。随着肿瘤进展,PD1在癌旁组织中表达增多,而PD-L1在癌组织中表达增多。结论多标记免疫荧光染色和多光谱成像技术实现了前列腺癌组织肿瘤免疫微环境的整体描绘,揭示了前列腺癌组织肿瘤微环境处于免疫抑制状态。肿瘤浸润T细胞的分布及PD1和PD-L1蛋白的表达在空间和分期上具有明显异质性,前列腺癌需要个体化的免疫治疗方案。
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