磁共振成像是从二十世纪七十年代发展起来的一种影像技术，已经被广泛应用于各个领域，尤其是医学和生物学中。其中磁共振成像和活体波谱，事实已经证明它们能够在药理学中发挥重要的作用。本文主要的工作是利用核磁成像和活体波谱技术研究药物对实验动物脑功能和代谢的影响。　　 论文的第一部分工作是：在本实验室Bruker4.7 T核磁成像仪上首次实现连续动脉自旋标记灌注成像。优化了灌注成像参数，如标记射频脉冲强度和时间、标记梯度大小和标记延迟时间等。还进一步完善了灌注成像方法，修改了已有的成像序列从而实现了T1值定量的测量，进而实现了灌注成像的定量计算。这种灌注成像方法被多次用于实际实验研究中，事实证明这种方法是可行而且有效的。　　 论文的第二部分工作是：通过灌注成像研究α2受体和咪唑啉受体药物对脑血流的影响。首先利用灌注成像研究了异氟醚麻醉下大鼠静脉给予可乐定(α2肾上腺素和咪唑啉受体激动剂，且对两种受体选择性相当)和咪唑克生(α2肾上腺素和咪唑啉受体拮抗剂)对脑血流的影响。结果发现可乐定会造成血压、心率和脑血流的显著性降低。咪唑克生能够拮抗可乐定对动脉血压、心率和前脑皮层脑血流的影响；而咪唑克生本身单独作用也会降低脑血流，尤其是纹状体的脑血流。接着用灌注成像，结合T2*加权成像研究了甲苯噻嗪(α2肾上腺素受体选择性激动剂)、可乐定和莫索尼定(咪唑啉受体和α2肾上腺素受体激动剂，对咪唑啉受体选择性更高)这三种药物对脑血流和脑代谢的不同影响。结果发现三种药对血压和心率均有显著性降低作用，而且三种药物的降低程度没有显著性差异。但是三种药物对脑血流的影响不同，甲苯噻嗪导致前脑所有脑区的血流降低，而且降低的程度在三种药物中最大；可乐定导致前脑纹状体和皮层血流降低，程度较低；莫索尼定对脑血流绝大部分时间是没有显著性影响的。三种药对T2*的影响也不相同。它们对脑血流和T2*不同的影响，可能与三种药对中枢系统α2和咪唑啉受体选择性不同以及受体分布差异有关。　　 论文的第三部分是有关痴呆动物模型的MRI/MRS研究。结合灌注成像和活体波谱研究渥曼青霉素(WT)和GF-109203X(GFX)造成tau过度磷酸化拟痴呆模型大鼠脑血流和脑代谢的变化。研究结果发现大鼠侧脑室给WT和GFX48小时后，通过灌注成像研究发现额皮质的脑血流(跟假手术组大鼠相比)是显著降低的。通过MRS研究发现WT和GFX给药后，额皮质和海马的总的胆碱含量降低。进一步研究发现总的胆碱含量的降低可能与WT和GFX造成的tau过度磷酸没有直接的关系，而更可能是由WT的其它的药理作用造成的，如磷脂酶A2(PLA2)的抑制和磷酯酰肌醇三磷酸激酶(PI3K)抑制等。