【摘 要】
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氧化苦参碱(OMT)是从苦参中提取的生物碱,大量的药理和临床研究中发现,OMT具有镇静、解热、抗炎及抗心律失常等药理作用[27-30],但对脑组织的保护作用尚未见报道。本文从生理
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氧化苦参碱(OMT)是从苦参中提取的生物碱,大量的药理和临床研究中发现,OMT具有镇静、解热、抗炎及抗心律失常等药理作用[27-30],但对脑组织的保护作用尚未见报道。本文从生理、生化、形态学等方面研究OMT对动物脑缺血再灌注损伤和缺氧耐受性的影响,并从炎症反应方面探讨其对大鼠抗脑缺血再灌注损伤保护性作用的机制。在小鼠耐缺氧实验中,OMT腹腔注射给药可延长小鼠存活时间。采用线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉闭塞模型,研究OMT对大鼠短暂性局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。实验中以局灶性脑缺血再灌注动物模型的神经学评分和脑梗死体积比为观察指标,证实腹腔注射和中枢给予OMT可降低大鼠局灶性脑缺血后再灌注神经学评分和大脑梗死体积比;应用比色法,以局灶性脑缺血再灌注动物模型的血清中NO和脑组织中MPO的含量为观察指标,证实OMT可降低血清NO含量和脑组织缺血侧MPO活性;应用免疫组化技术,证实OMT可降低局灶性脑缺血再灌注动物模型脑组织中COX-2和GFAP的表达;应用电镜技术,证实OMT可使局灶性脑缺血再灌注动物模型脑缺血侧脑组织超微结构的改变得到改善。以上实验结果提示,OMT可对抗大鼠局灶性脑缺血再灌注脑损伤,明显减少大脑缺血再灌注引起的炎症细胞的活化,如环氧合酶-2降低、胶质纤维酸性蛋白降低及髓过氧化物酶的降低等。因此,本实验结果表明,OMT对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用,OMT的抗炎作用及OMT增加动物耐缺氧能力可能为其主要作用机制之一。
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