目的：广藿香是四大南药之一,具有芳香化浊、开胃止呕、发表解暑的功效,常用于胃肠功能紊乱及微生物感染的治疗。研究发现,广藿香具有明显抗菌作用,其特征成分广藿香醇(Patchoulo alcohol, PA)和广藿香酮(Pogostone, PO)可能是广藿香主要抗真菌有效成分,但有关两者抗真菌作用、抗真菌谱及作用机制的研究鲜有报道。因此,本文以浅部真菌感染常见致病菌——皮肤癣菌和深部真菌感染主要致病菌——念珠菌为供试菌,进行体外抗真菌作用研究和进行针对白色念珠菌的体内抗菌作用研究,探讨广藿香醇和广藿香酮的抗菌活性。方法：1.体外抗真菌实验采用NCCLS推荐的微量稀释法测定PA、PO对11株常见皮肤癣菌以及28株念珠菌(Candida)的最小抑菌浓度(Minimum inhibitory concentration, MIC)或最小杀菌浓度(Minimum Fungicidal Concentration, MFC)。2.体内抗真菌实验以雌性昆明小鼠为研究对象,预先皮下注射雌激素使其处于假发情状态,然后接种20μl3.5×106CFU/mL的白色念珠菌液构建白色念珠菌阴道感染模型。采取口服给药及阴道局部给药两种方式给予广藿香酮,观察接种后不同时间点小鼠阴道的真菌载荷量,并进行阴道组织病理学检查(PAS染色法)。结果：1.PO对11株耐药皮肤癣菌(氟康唑及伊曲康唑MIC均大于1560μg/ml)的MIC介于24.38至195μg/ml之间,其中PO对石膏样毛癣菌(Trichophyton gypseum),须毛癣菌(Trichophyton mentagrophytes),犬小孢子菌{Microsporum canis)、羊毛状小孢子菌(Microsporum lanosum)的MIC与酮康唑相当或更小；此外,PO对石膏样毛癣菌(Trichophyton gypseum)、断发毛癣菌(Trichophyton tonsurans)、红色毛癣菌(Trichophyton rubrum)、须毛癣菌(Trichophyton mentagrophytes)、犬小孢子菌(Microsporum canis)、絮状表皮癣菌(Epidermophyton floccosum)的MFC均小于酮康唑。而PA对11株耐药皮肤癣菌的MIC均大于1560μg/ml。2.PO对白色念珠菌(Candida albicans)标准株的MIC为12.5μg/ml,而伏立康唑则为6.25μg/ml。对于16株白色念珠菌的临床分离株,PO的MIC在3.13至50μg/mL之间(部分菌株的MIC小于或等于伏立康唑),其中4株对PO敏感,8株呈剂量依赖性敏感。此外,PO对所有受试白色念珠菌株均有杀灭作用,其MFC介于100至400μg/mL之间,而伏立康唑的最高浓度(400μg/mL)仅对其中2株有杀灭作用。对于其他受试念珠菌株,PO的MIC介于12.5至400μg/mL之间,均小于伏立康唑；同时PO对其他受试念珠菌株基本无抗菌作用。而PA对28株念珠菌的MIC均大于1560μg/ml。3.小鼠阴道真菌载荷量计数表明,与模型组比较,自感染后第11天起口服给予广藿香酮(20～80mg/kg)能显著减少阴道真菌载荷量(P<0.05),但其作用强度不及伏立康唑组(40mg/kg)；而阴道局部给予PO(1～4mg/kg)在感染后第7天起使受试动物的阴道真菌载荷量显著降低(P<0.05),且PO高剂量组的真菌载荷量在感染后第11天起显著少于伏立康唑组(4mg/kg)4.小鼠阴道组织病理学检查表明,除第3天外,各组受试动物其余时间段阴道组织切片均呈现不同程度的真菌感染。从模型组切片中可见,阴道黏膜上皮细胞明显角化增厚,伴随清晰可见的白色念珠菌(芽胞和假菌丝均可看见),且随着时间推移,菌丝和孢子数目逐渐增加。口服给予PO11天后,组织中孢子和菌丝逐渐减少；阴道局部给予PO7天后,组织中菌丝和孢子显著减少。结论：PO对于临床耐药(氟康唑、伊曲康唑)的皮肤癣菌均具有明显的抑制作用；与治疗皮肤癣菌首选药酮康唑比较,PO对大部分皮肤癣菌抑菌作用与酮康唑强度相当或稍弱,而对部分受试菌株的杀菌作用强于酮康唑。同时PO对于白色念珠菌具有明显抑菌杀菌作用,且其作用效果强于伏立康唑。口服和阴道局部给予PO均可抑制白色念珠菌生长,且阴道局部给药的抑菌效果优于伏立康唑。而PA无体外抗真菌作用。