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阿尔茨海默症(AD)是一类比较特殊的以进行性记忆和认知功能障碍为主要特征的神经系统退行性疾病,严重威胁着人们的健康。,从目前临床用药物来看,最重要的抗阿尔茨海默症的药物依然是胆碱酯酶抑制剂,经FDA批准的5种治疗阿尔茨海默症的药物中就有4种为胆碱酯酶抑制剂。但是AD发病具有多机理、多因素等特点,致使临床药物的疗效受到限制。而针对多因素疾病,多靶点治疗是一个有效的策略。因此,多靶点候选药物的开发成为抗AD研究的热点,已经有大量多靶点抗AD候选药物研究的相关文献被报道,但以胆碱酯酶和金属离子为靶点的文献还相对较少。本论文以他克林分子的胆碱酯酶抑制活性为基础,引入8-羟(胺)基喹啉分子作为金属螯合基团,设计合成了一系列类他克林-8-羟(胺)基喹啉衍生物作为多靶点抗AD候选药物,体外活性测试表明,目标化合物具有胆碱酯酶、Aβ自身诱导的聚合抑制活性,并且具有一定的金属离子螯合能力。本论文采用的方法是常规的化学合成、波谱解析、体外胆碱酯酶抑制剂活性筛选等,选择以胆碱酯酶抑制剂他克林为基础,设计并合成出了一类基于他克林的多靶点胆碱酯酶抑制剂,为哌嗪连接的他克林-8-羟(胺)基喹啉化合物,共计19个终产物,均为新化合物。从活性测试结果来看,所合成的化合物在具有优于他克林的胆碱酯酶抑制活性的同时,对p-样淀粉蛋白(Ap)自身诱导的聚合也具有良好的抑制作用,优于阳性对照物姜黄素。他克林-8-羟(胺)基喹啉杂化体最优化合物的乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制活性的IC50分别达到0.052μM和0.018μM,另外在20μM时对Aβ1-42聚集抑制活性最高达94.6%。此外,我们也进行了铜离子螯合性能研究,测试结果表明大部分的化合物分子具有螯合铜离子的能力,配位比为2：1,符合我们论文设计多靶点作用的立意。综合活性测试结果来看,此类化合物有作为抗阿尔茨海默症候选药物的潜在可能性。