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第一部分:裸小鼠人肝癌皮下移植瘤模型的建立目的建立保持人肝癌特性的裸小鼠皮下移植瘤模型。方法将处于对数生长期的人肝癌细胞株SMMC-7721制成细胞悬液(2.5×10~7/ml),取0.2ml分别接种于8只裸小鼠背部皮下,建立裸小鼠肝癌动物模型;观察肿瘤生长情况,绘制肿瘤生长曲线;6周后处死裸小鼠,取肿瘤及部分重要脏器行病理组织学检查;取荷瘤裸小鼠周围血进行甲胎蛋白(AFP)检测,随机抽出8只未行处理的裸小鼠作对照。结果裸小鼠背部皮下出现移植瘤,潜伏期12～14天,成瘤率100%(8/8)。病理学检查类似人肝肿瘤,腹腔及其脏器均未见转移灶。实验组血清甲胎蛋白的分泌量为(536.94±16.43)ng/ml,对照组为(131.48±11.04)ng/ml,两组比较有显著性差异(P＜0.01)。结论该模型具有类似人原发性肝癌的形态学特征,保持了人肝癌生物学特性,是可用于体内研究人肝癌的模型。第二部分:肝细胞刺激因子与阿霉素协同诱导肝癌细胞凋亡的动物实验研究目的探讨肝细胞刺激因子(HSS)与阿霉素(ADM)联合用药对裸小鼠肝癌移植瘤的抑制作用及对细胞凋亡的影响,并观察HSS对化疗性肝损伤的保护作用。方法建立裸小鼠肝癌皮下移植瘤模型;将荷瘤裸小鼠分为6组,分别为对照组(生理盐水)、HSS组(HSS 1mg/kg)、ADM组(ADM 1mg/kg)、三种剂量联合用药组(HSS 1mg/kg+ADM 1mg/kg、2mg/kg或4mg/kg);观察裸小鼠体重、活力、饮食及肿瘤生长情况;绘制肿瘤生长曲线;4周后解剖取瘤称取瘤重,并计算抑瘤率;病理组织学检查;采用Annexin V/PI流式细胞分析法检测肿瘤细胞凋亡率。结果与对照组相比,三种剂量联合用药组抑瘤作用明显(P＜0.01)。HSS组抑瘤作用不明显(P＞0.05),诱导细胞凋亡作用不明显(P＞0.05),凋亡率(2.99±0.61)%,裸小鼠未表现出明显的不良反应。ADM组抑瘤作用明显(P＜0.01),诱导细胞凋亡作用明显(P＜0.01),凋亡率(10.60±2.37)%,但裸小鼠有明显的不良反应。中小剂量联合用药组细胞凋亡率明显增加(P＜0.01),凋亡率分别(18.92±2.83)%或(22.91±3.52)%,与ADM组相比也表现出明显差异(P＜0.01),同时裸小鼠表现出相对较轻的毒副反应。大剂量联合用药组诱导细胞凋亡作用明显(P＜0.01),凋亡率(26.73±3.36)%,与ADM组相比同样有显著差异(P＜0.01),但裸小鼠表现出强烈的毒副反应。结论中小剂量HSS和ADM联合用药抑瘤作用明显,对诱导裸小鼠肝癌细胞的凋亡具有协同作用,并且对化疗性肝损伤具有保护作用,明显减轻化疗药物的毒副作用,有可能开创一种细胞因子与化疗药物相结合治疗肝癌的极具潜力的新疗法。