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阿片类药物一直是临床镇痛的主力军，但使用过程中常常发生与镇痛作用完全相悖的痛觉过敏现象（OIH）。临床用药中已有作用于蓝斑核（LC）的药物可用于预防OIH的形成，但是LC在OIH的形成和调节中的作用机制尚不明确,所以本文旨在揭示LC在OIH中的调控作用。
目的:本文的主要研究目的是，通过对OIH大鼠的 LC进行神经网络解析和对LC—去甲肾上腺素（NE）系统在OIH大鼠中的变化进行探究，来进行LC在芬太尼诱导的大鼠痛觉过敏中的调控作用研究。
方法:通过立体定位染色和脑片的免疫组化实验确定LC的位置，使用体重100~150 g的SD大鼠，进行立体定位，得到LC的立体定位坐标。使用剂量为240μg/kg的芬太尼经大鼠颈部皮下注射制备OIH大鼠模型，分别用Von Frey丝和热痛刺激检测系统测评大鼠机械痛阈和热痛阈的变化，通过反复芬太尼造模给药维持大鼠痛觉过敏。通过伪狂犬病毒（PRV）侵染OIH大鼠LC的相关神经网络，并观察LC与杏仁核之间的网络连接。采用NE与芬太尼联合皮下注射给药，观察 LC中多巴胺羟化酶（DβH）的变化，捣毁双侧杏仁核后再给药，观察痛阈值变化以及LC中DβH的变化。
结果:（1）OIH造模结果：两次芬太尼皮下注射给药后在实验第6小时至第6天，芬太尼组与对照组相比，实验动物的机械痛阈和热痛阈都明显降低，并且可稳定维持4~6天。（2）PRV标记OIH大鼠神经环路实验。LC立体定位实验结果为100~150 g大鼠的LC坐标为X：1.1~1.2， Y：-9.8~-10.4，Z：-6.8。在LC注射0.5μl PRV后第四天出现明显的病毒侵染症状，组织切片观察可见病毒逆行感染至小脑、皮层、下丘脑、脑干、脊髓背角（DH）和背根神经节（DRG），在杏仁核注射PRV后，病毒逆行感染至LC、海马、皮层、中脑导水管周围灰质（PAG）、DH和DRG。（3）鞘内注射NE对OIH大鼠都有镇痛作用。NE联合芬太尼皮下给药组与芬太尼组相比，NE联合芬太尼给药组痛阈显著增高。在LC中的DβH浓度为：对照组83.28±6.457 U，芬太尼组41.14±3.202 U，NE联合芬太尼给药组78.68±12.250 U，与对照组相比，芬太尼组的LC中DβH浓度显著降低，与芬太尼组相比，NE+芬太尼组LC中DβH浓度显著增加,杏仁中的DβH浓度没有显著差异。（4）杏仁核损伤后芬太尼诱导的痛觉过敏现象几乎被反转，但是不影响LC中DβH浓度的变化。
结论：（1）芬太尼颈部皮下注射可以诱导大鼠产生痛觉过敏，且这种现象可以通过反复给药来维持。在芬太尼诱导的痛觉过敏大鼠的神经系统可能有一条DRG—DH—LC—杏仁核的传导通路参与OIH的调控，并提示在OIH的调节中，LC和杏仁核之间可能有关联作用。（2）颈部皮下注射NE会拮抗OIH的产生，其可能机制是NE激活LC为靶点的NE能系统，LC-NE能系统对OIH有调控作用。LC-NE能系统不受杏仁核调控，但是LC是否调控杏仁核中的其他神经递质还有待深入研究。
目的:本文的主要研究目的是，通过对OIH大鼠的 LC进行神经网络解析和对LC—去甲肾上腺素（NE）系统在OIH大鼠中的变化进行探究，来进行LC在芬太尼诱导的大鼠痛觉过敏中的调控作用研究。
方法:通过立体定位染色和脑片的免疫组化实验确定LC的位置，使用体重100~150 g的SD大鼠，进行立体定位，得到LC的立体定位坐标。使用剂量为240μg/kg的芬太尼经大鼠颈部皮下注射制备OIH大鼠模型，分别用Von Frey丝和热痛刺激检测系统测评大鼠机械痛阈和热痛阈的变化，通过反复芬太尼造模给药维持大鼠痛觉过敏。通过伪狂犬病毒（PRV）侵染OIH大鼠LC的相关神经网络，并观察LC与杏仁核之间的网络连接。采用NE与芬太尼联合皮下注射给药，观察 LC中多巴胺羟化酶（DβH）的变化，捣毁双侧杏仁核后再给药，观察痛阈值变化以及LC中DβH的变化。
结果:（1）OIH造模结果：两次芬太尼皮下注射给药后在实验第6小时至第6天，芬太尼组与对照组相比，实验动物的机械痛阈和热痛阈都明显降低，并且可稳定维持4~6天。（2）PRV标记OIH大鼠神经环路实验。LC立体定位实验结果为100~150 g大鼠的LC坐标为X：1.1~1.2， Y：-9.8~-10.4，Z：-6.8。在LC注射0.5μl PRV后第四天出现明显的病毒侵染症状，组织切片观察可见病毒逆行感染至小脑、皮层、下丘脑、脑干、脊髓背角（DH）和背根神经节（DRG），在杏仁核注射PRV后，病毒逆行感染至LC、海马、皮层、中脑导水管周围灰质（PAG）、DH和DRG。（3）鞘内注射NE对OIH大鼠都有镇痛作用。NE联合芬太尼皮下给药组与芬太尼组相比，NE联合芬太尼给药组痛阈显著增高。在LC中的DβH浓度为：对照组83.28±6.457 U，芬太尼组41.14±3.202 U，NE联合芬太尼给药组78.68±12.250 U，与对照组相比，芬太尼组的LC中DβH浓度显著降低，与芬太尼组相比，NE+芬太尼组LC中DβH浓度显著增加,杏仁中的DβH浓度没有显著差异。（4）杏仁核损伤后芬太尼诱导的痛觉过敏现象几乎被反转，但是不影响LC中DβH浓度的变化。
结论：（1）芬太尼颈部皮下注射可以诱导大鼠产生痛觉过敏，且这种现象可以通过反复给药来维持。在芬太尼诱导的痛觉过敏大鼠的神经系统可能有一条DRG—DH—LC—杏仁核的传导通路参与OIH的调控，并提示在OIH的调节中，LC和杏仁核之间可能有关联作用。（2）颈部皮下注射NE会拮抗OIH的产生，其可能机制是NE激活LC为靶点的NE能系统，LC-NE能系统对OIH有调控作用。LC-NE能系统不受杏仁核调控，但是LC是否调控杏仁核中的其他神经递质还有待深入研究。