研究背景糖尿病人伤口愈合功能受损在临床上是一个比较棘手的问题，目前尚未有良好的治疗办法。伤口修复对人体来说是一个有条不紊、循序渐进的过程，它包括一系列相互交联的阶段，分别有：炎症、细胞增生、基质沉积和组织重建等。糖尿病人延迟的伤口愈合涉及到诸多因素，其中血管病变和神经病变是主要因素。Sonic hedgehog是一组密切相连的蛋白质中的一员。它在胚胎发育中起到成形素的作用，也可诱导出生后的血管生成。然而sonic hedgehog是否参与了损伤的愈合过程，能否促进糖尿病伤口的愈合以及sonic hedgehog参与损伤愈合的机制仍有待考证。最近的研究指出sonic hedgehog通过快速激活C-Fes／PI3激酶通路和基因调节途径来诱导毛细血管形态的形成。Sonic hedgehog在体外也可诱导内皮生长因子Ⅰ和Ⅱ的表达。很多证据表明一氧化氮在损伤愈合过程中起着重要的作用。人和动物喂以富含精氨酸的食谱时，正常者和伤口愈合功能受损的年老者，其愈合功能都得到改善。相反，NO缺乏直接导致损伤愈合功能受损。竞争性抑制剂对NOS的抑制可减少胶原沉积，加重切割伤的严重程度，并且使伤口的愈合功能受损。大鼠喂以无精氨酸的饲料时，损伤愈合功能就受到损害。因此，研究sonic hedgehog和NO在伤口愈合，特别是糖尿病延迟的伤口愈合中所起的作用，将为临床治疗糖尿病性皮肤溃疡提供一条有效的途径。第一章 Sonic hedgehog促进1型糖尿病小鼠的伤口愈合目的 本试验将用正常小鼠和糖尿病小鼠两种动物模型探讨：(1) 在正常情况下，sonic hedgehog信号通路对伤口愈合的影响；(2) 糖尿病时，抑制sonic hedgehog信号通路对伤口愈合的影响。方法 本实验分三部分：(1) 1型糖尿病小鼠模型的建立：C57／B6雄性小鼠腹腔注射(i．p．)链佐霉。用Microvette采血管从小鼠后肢背部静脉收集血样，血糖浓度高于280mg／dl的小鼠定为糖尿病鼠。(2) 损伤模型的建立：C57／B6成年雄性小鼠腹腔注射开他敏和Xylazine，背部剃光毛发，剪一个深达肌膜的伤口，通过描绘出沙布