【摘 要】
:
伊沙匹隆是埃博霉素B的内酰胺衍生物,是一种细胞毒类的微管稳定剂。微管蛋白对细胞分裂过程非常重要,类似紫杉醇作用机理,一旦伊沙匹隆与αβ-微管蛋白二聚体亚单元结合,αβ
论文部分内容阅读
伊沙匹隆是埃博霉素B的内酰胺衍生物,是一种细胞毒类的微管稳定剂。微管蛋白对细胞分裂过程非常重要,类似紫杉醇作用机理,一旦伊沙匹隆与αβ-微管蛋白二聚体亚单元结合,αβ-微管蛋白就难以解聚,从而稳定微管蛋白发挥抗肿瘤的作用。伊沙匹隆化学结构新颖,是迄今在全球范围内获准上市的第一个埃博霉素(epothilone)类抗肿瘤药物。由BRISTOL MYERS SQUIBB公司最早研发成功,商品名IXEMPRA KIT,于2007年10月16日被美国FDA批准上市。目前国内尚无产品上市。本研究开发注射用伊沙匹隆产品目标是填补国内市场的空白。本论文参照参比制剂(Reference Listed Drug)IXEMPRA KIT,将注射用伊沙匹隆的剂型及规格定为:①冻干粉针制剂15 mg,溶媒为8 mL;②冻干粉针制剂45 mg,溶媒为23.5 mL。制定了注射用伊沙匹隆15 mg和45 mg冻干粉的质量标准和注射用伊沙匹隆8 mL和23.5 mL专用溶媒质量标准。通过处方筛选实验,确定了最佳的溶媒为叔丁醇-水混合溶液,并优化了叔丁醇与注射用水体积比为50:50;确定了冻干原液浓度为4.6 mg/mL;确定了处方最佳pH值范围为7.0-8.0。随后又进行了关键工艺参数的开发,重点研究了冻干原液配制方法,冻干工艺和冻干程序。通过考察温度,光,氧气对冻干原液稳定性的影响,确定了冻干原液于2-8℃条件下放置应不超过10 h,同时,光照及氧气对伊沙匹隆冻干原液有影响,因此配料过程中需控温、避光、除氧。考察了生产组件系统与冻干原液的兼容性,筛选出合理的生产配液材质。由此确定了合理的配液工艺。通过对冻干工艺的筛选,成功的解决了叔丁醇残溶高、冻干喷瓶等问题,提高了成品稳定性。重点研究了加速条件(25□±2□,RH60%±5%)及高温条件(40□±2□)伊沙匹隆冻干粉及稀释剂的稳定性,证明处方工艺设计的合理性。最后进入生产放大阶段,确立了伊沙匹隆冻干粉针及溶媒生产工艺参数,为产品生产上市奠定基础。
其他文献
随着社会的不断进步和发展,电力市场的竞争日趋激烈。为了满足当代的用电需求,提高电力企业在市场的竞争力,保证电力企业的电力企业的持续发展,必须不断进行变电检修班组精细化管
背景:CCTV-5的《天下足球》节目中,有一个深受广大观众喜爱的小栏目叫做"TOP10"。主旨在于帮大家回忆足球史上的各项"十大XX"。同样,在魔兽的世界中.值得大家回味的经典也如
医疗社会工作出院计划是连续治疗和护理的继续,贯穿于患者整个住院期间,出院计划模式经历了从社会工作服务模式到护理服务模式,再到医疗整合团队服务模式的变迁。本文基于医
雷蒙德·钱德勒打破了传统侦探小说的桎梏,开创了现实主义和硬汉派侦探小说的时代。一直以来,学者对其小说中硬汉侦探形象的分析屡见不鲜,但对其叙事策略的研究较少,因此对雷蒙德·钱德勒及其小说进行叙事学探讨是很有必要的。本文运用叙事学来探讨《长眠不醒》中的叙事策略以及由其所产生的悬念叙事效果,丰富对小说《长眠不醒》的研究,增加国内对于硬汉派侦探小说以及硬汉派侦探小说家雷蒙德·钱德勒的关注。引言首先提出了论
土家织锦是一项属于中国少数民族的民间工艺美术,来自于土家族人民的生活文化。土家织锦是作为土家族人日常生活中的生产对象和生活资料而存在的,是最能体现土家族民间文化特
本文建立了矿区生产经营系统动力学模型。阐述了所研究和实验的各种战略和策略,及在此基础上提出的多个方案,以供矿区领导根据实际条件做出较科学的规划
和氏壁:汉·刘向《新序》卷五楚人和氏得玉璞,献厉王武王不成,被刖双腿,后献文王,终得宝玉。比喻坚持真理,终会得到赏识。杭州柑:明·刘基《卖柑者言》:“观其坐高堂、骑大马
美国路易斯安那州甘薯生产区的年平均降水量为1300—1450毫米。假如这些降水在全年中能够均匀分布,它将为该州大多数作物提供足够的水分。但实际分布经常是很不稳定的。在一
首先介绍一下我自己,我是来自辽宁省沈阳的KoKo。还是来说一下我的电竞路吧!我也是和其他电竞爱好者一样从接触游戏开始接触电子竞技的。
在sina游戏Ladyshow上周决出了20强名单之后,我们将在9月份为大家带来下一段晋级选手的揭秘。本周活动主题”oh!Mylady Gaga”,让我们—起来看游戏圈的美女们大变身吧。当游戏