伊沙匹隆是埃博霉素B的内酰胺衍生物,是一种细胞毒类的微管稳定剂。微管蛋白对细胞分裂过程非常重要,类似紫杉醇作用机理,一旦伊沙匹隆与αβ-微管蛋白二聚体亚单元结合,αβ-微管蛋白就难以解聚,从而稳定微管蛋白发挥抗肿瘤的作用。伊沙匹隆化学结构新颖,是迄今在全球范围内获准上市的第一个埃博霉素(epothilone)类抗肿瘤药物。由BRISTOL MYERS SQUIBB公司最早研发成功,商品名IXEMPRA KIT,于2007年10月16日被美国FDA批准上市。目前国内尚无产品上市。本研究开发注射用伊沙匹隆产品目标是填补国内市场的空白。本论文参照参比制剂(Reference Listed Drug)IXEMPRA KIT,将注射用伊沙匹隆的剂型及规格定为:①冻干粉针制剂15 mg,溶媒为8 mL;②冻干粉针制剂45 mg,溶媒为23.5 mL。制定了注射用伊沙匹隆15 mg和45 mg冻干粉的质量标准和注射用伊沙匹隆8 mL和23.5 mL专用溶媒质量标准。通过处方筛选实验,确定了最佳的溶媒为叔丁醇-水混合溶液,并优化了叔丁醇与注射用水体积比为50:50;确定了冻干原液浓度为4.6 mg/mL;确定了处方最佳pH值范围为7.0-8.0。随后又进行了关键工艺参数的开发,重点研究了冻干原液配制方法,冻干工艺和冻干程序。通过考察温度,光,氧气对冻干原液稳定性的影响,确定了冻干原液于2-8℃条件下放置应不超过10 h,同时,光照及氧气对伊沙匹隆冻干原液有影响,因此配料过程中需控温、避光、除氧。考察了生产组件系统与冻干原液的兼容性,筛选出合理的生产配液材质。由此确定了合理的配液工艺。通过对冻干工艺的筛选,成功的解决了叔丁醇残溶高、冻干喷瓶等问题,提高了成品稳定性。重点研究了加速条件(25□±2□,RH60%±5%)及高温条件(40□±2□)伊沙匹隆冻干粉及稀释剂的稳定性,证明处方工艺设计的合理性。最后进入生产放大阶段,确立了伊沙匹隆冻干粉针及溶媒生产工艺参数,为产品生产上市奠定基础。