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目的:本课题目的旨在研究VEGF、PCNA、MMFL9及TIMP-l在经TACE治疗后的肝癌细胞中的表达情况,分析VEGF、MMP-9、TIMP-1和PCNA在两组标本中表达的差异,探讨TACE对肝癌细胞复发转移潜能的影响,以及TACE后上述各因子表达与复发预后的关系,及其预测肝癌复发和预后的意义。
研究方法:选取术前接受过TACE治疗的肝细胞癌手术切除标本91例,随机选择同期接受一期切除的肝细胞癌手术切除标本50例,采用免疫组化方法检测标本中VEGF、PCNA、MMP-9、TIMP-1的表达情况及MVD值,比较两组间各分子指标的表达情况及其差异;按随访结果将TACE后根治性切除的肝癌患者(62例)分为复发组(n=45)和未复发组(n=17),分析TACE后根治性切除的肝癌中各分子指标的表达水平与复发的关系,并建立Cox风险模型进行肝癌术后复发和总体生存风险的多因素分析。研究结果:术前接受TACE患者肝癌组织的MVD值和VEGF免疫积分为62.0±35.4和6.9±4.7,均明显高于术前未行TACE的肝癌组织(分别为45.6±29.0和5.1±4.4)(P<0.05),术前接受TACE患者肝癌组织PCNA、MMP-9和TIMP-1的表达与术前未行TACE的肝癌组织无明显差异(P>0.05)。行1、2、3次以上TACE治疗的肝癌组织中VEGF、PCNA、TIMP-1表达和MVD值均无显著性差异(P>0.05),行3次以上TACE治疗的肝癌组织中MMP-9表达明显高于行1和2次者(P<0.05)。TACE后根治性切除的肝癌组织中,VEGF、。PCNA、MMP-9在复发组的阳性率分别为82.2﹪、77.8﹪、71.1﹪,未复发组分别为41.2﹪、47.1﹪、41.1﹪,差异均有统计学意义(P<0.05)。VEGF阴性组1、3、5年无瘤生存率分别为88.5﹪、68.2﹪、53.0﹪,阳性组分别为50.9﹪、28.1﹪、22.5﹪;MMP-9阴性组1、3、5年无瘤生存率分别为91.3﹪、57.1﹪、44.4﹪,阳性组分别为46.9﹪、29.3﹪、23.5﹪:PCNA阴性组1、3、5年无瘤生存率分别为83.2﹪、62.1﹪、53.2﹪,阳性组分别为55.8﹪、31.8﹪、23.6﹪,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素分析表明治疗前是否存在播散结节、MMP-9及VEGF的表达水平是影响TACE后二期切除患者复发的独立危险因素;治疗前播散结节、治疗前ICG<,R15>水平及肝癌组织中VEGF的表达水平是影响TACE后二期切除患者总体生存的独立危险因素。
最后结论:TACE后肝癌组织血管生成增多,肿瘤细胞复发转移潜能增强,多次TACE治疗并不能进一步加重肝癌组织的缺血、缺氧,TACE后应及时行二期治疗;肿瘤组织中VEGF和MMP-9的表达水平与TACE后二期切除患者的复发关系密切,二者可用于预测TACE后二期切除患者复发的风险;肝癌组织中VEGF的表达水平与 TACE后二期切除患者总体生存密切相关。