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中药日服用次数研究一直以来都是是中药用法研究中的重要内容和关键问题,它直接关乎中药临床用药的安全性和有效性。但是一直以来,中药日服用次数的研究都被忽视了,并没有引起大家的重视。本课题组建立了基于PD/PK模型的中药日服用次数的研究模式,并已成功应用于大黄用于泻下和治疗黄疸的日服用次数的研究。本文在前期工作的基础上,由单味中药的日服用次数的研究延伸至中药复方茵陈蒿汤的日服用次数研究；另外继续选用大黄作为模式药物,将整合药代动力学、血清药理学的研究方法引入PD/PK研究模型。目的：采用PD/PK,即以效为核心,成分药动学为佐证的方法研究中药复方茵陈蒿汤用于治疗大鼠实验性胆汁淤积性肝炎的日服用次数；研究大黄用于抗氧化时的日服次数,将血清药理学和整合药代动力学结合起来,不断深入探索和完善中药日服用次数研究方法与模式。方法：1.采用4%ANIT橄榄油溶液造成大鼠高黄疸模型,48h后分别每日灌服茵陈蒿汤提取物0.324g/kg每日一次、0.162g/kg每日两次和0.108g/kg每日三次。分别以生物效应值(胆汁流量、血清生物学指标)和血中移行成分含量为指标,得到各自时-效曲线和时-量曲线。综合分析时-量关系和时-效关系,制定茵陈蒿汤用于治疗大鼠实验性胆汁淤积型肝炎(黄疸)时合理的日服用次数。2.将SD大鼠随机分为3组,分别每日灌服大黄提取物3.6g/kg一次、1.8g/kg两次和1.2g/kg三次,第一次给药后眼眶后静脉取血,用于测定其不同时间点的五种葸醌成分的含量及进行含药血清的体外抗氧化实验。采用AUC自定义权重系数法将五种蒽醌的血药浓度进行整合,再将整合之后的血药浓度输入DAS2.1.1软件进行拟合；将大黄含药血清直接用于体外清除DPPH自由基,羟基自由基及超氧阴离子实验,得到各自的效应动力学曲线,借鉴药代动力学的方法求算AUCE。将整合后的药代动力学数据与效应动力学数据采用SPSS软件进行相关性分析,综合考察时-量关系和时-效关系,制定大黄用于抗氧化时合理的日服用次数。结果：1.从效应学指标来看,每日给与茵陈蒿汤1次组的大鼠10内胆汁总量分别是每日给药2次和每日给药3次的1.65倍和1.33倍；而且每日给药1次组的生化指标TBIL、ALT、AST、DBIL降低速度和程度均显著优于每日给药2次和3次组(p<0.05)；通过对给予茵陈蒿汤后血中移行成分6,7-二甲氧基香豆素的药代动力学研究,可看出每日给药一次组(G1)的血药浓度-时间曲线下面积最大,三者AUC的关系为G1>G2>G3,即药代动力学结果与效应动力学实验结果相一致。这表明,在用于治疗ANIT造成的大鼠实验性黄疸时,茵陈蒿汤的效应动力学结果显示每日仅服用一次即可快速稳定的发挥相应作用,可使服药更加方便快捷,提高病人的依从性,从而保证临床疗效。2.大黄含药血清在三个不同的抗氧化实验中,抗氧化效应-时间(E-T)曲线下面积大小顺序均为G2>G3>G1,表明每日给药两次时,大黄含药血清的体外抗氧化效应最强,持续时间最长；对每日灌服不同次数的大黄提取物后的五种蒽醌的血药浓度进行整合后发现,血药浓度-时间曲线下面积的大小为G2>G3>G1,与体外抗氧化效应动力学实验结果一致。整合药代动力学与体外效应动力学之间有着良好的相关性。结论：综合分析药代动力学数据及效应动力学数据可以得出以下结论：茵陈蒿汤用于治疗大鼠实验性胆汁淤积下肝炎时以每日服用1次为佳；大黄用于抗氧化时以每日服用2次为宜。同时,本研究也证明基于PD/PK的中药日服用次数的研究方法是科学可行的。