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双苯并异硒唑酮类化合物(1,2-[二(1,2-苯并异硒唑酮-3(2H)-酮)]乙烷,简称Eb)是以Ebselen为先导化合物而合成的一种新的抗肿瘤有机硒化合物。动物实验和体外细胞实验研究结果显示,乙烷硒啉具有明显的抗肿瘤和诱导凋亡作用。理化性质研究证明,乙烷硒啉不溶于水,在常用的多种有机溶剂(如甲醇、乙醇、氯仿、乙醚等)中微溶,口服生物利用度非常低,难用于临床。因而我们采用溶解性能良好的聚维酮(PVP)作为载体材料制备乙烷硒啉固体分散体后制备颗粒剂,以期改善乙烷硒啉的溶解性能,提高生物利用度。本文建立了乙烷硒啉颗粒的紫外分光光度分析方法,采用单因素法,以乙烷硒啉的溶出率为评价指标,考察了影响颗粒溶出的主要因素并优化了颗粒的制备工艺。确定最佳工艺为:原料药的粒径为5μm左右,主客体质量比为20:1,适量无水乙醇(质量体积比约为1g:4mL),超声10min,室温搅拌溶液约30min,加热挥发溶剂成粘稠状后放入烘箱干燥(干燥温度为110℃C),生产环境的相对湿度约为65%以下。以乙烷硒啉及PVP物理混合物为对照,研究了颗粒的溶出度,结果显示:乙烷硒啉制备成固体分散体后,溶出度有显著提高。PVP占的比例越大时,越有利于乙烷硒啉的溶出,乙烷硒啉与PVP的比例为1:10时颗粒的溶出率比1:4时的溶出率高约13%。考察了乙烷硒啉颗粒的稳定性,结果显示:乙烷硒啉颗粒在60℃C温度和45001ux±5001ux的光照条件下分别放置10天,于第5、10天取样,其含量和有关物质均符合质量标准。考察了乙烷硒啉颗粒和分散片在大鼠体内药物动力学和生物利用度,结果显示,口服乙烷硒啉颗粒剂和分散片的生物利用度基本相等。