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海洋微生物次生代谢产物的结构多样性赋予了其广泛的生理活性,是药物先导化合物的重要来源。然而,传统单一的培养方法限制了微生物中大量沉默代谢途径的表达,以至许多代谢产物无法产生。因此,本论文采用OSMAC(One strain many compounds)策略对一株南海软珊瑚共附生真菌NG-15-3进行研究,通过建立该菌株的TLC和HPLC指纹图谱,采用两种不同培养基对其次生代谢产物活性成分进行系统研究,旨在激活该菌株潜在的沉默代谢途径,以获得多种新骨架化合物。本论文主要分为四部分:第一章文献综述:主要对近年来国内外常见的OSMAC策略应用,苯甲醛类和二酮哌嗪类化合物的来源、结构特征和相关药理活性研究现状进行综述。第二章OSMAC策略下真菌TLC及HPLC指纹图谱的建立:采用了多种环境胁迫(不同培养基,不同培养条件,不同培养时间)条件对菌株NG-15-3次生代谢产物进行了 TLC和HPLC分析,建立了该菌株TLC和HPLC指纹图谱。为该菌株最佳培养条件提供依据,同时可促使其产生新的次生代谢产物,为进一步寻求结构新颖、具有生物活性的化合物奠定了基础。第三章南海软珊瑚共附生真菌NG-15-3次生代谢产物研究:以D培养基对南海软珊瑚共附生真菌NG-15-3进行次生代谢产物研究,从其EtOAC相经分离得到26个化合物,经物理常数对照及现代波谱解析(NMR(1D、2D)和MS等),已确定20个化合物结构。其中4个苯甲醛类化合物:tetrahydroauroglaucin(3-1)、flavoglaucin(3-2)、isodihydroauroglaucin(3-3)、2-(1’,5’-heptadienyl)-3,6-dihydroxy-5-(3"-methyl-2"-butenyl)benzaldehyde(3-4);6 个二氢异香豆素类化合物:asperentin-8-O-methyl ether(3-5)、monomethyl cladosporin(3-6)、asperentin/cladosporin(3-7)、5’-hydroxyasperentin(3-8)、4’-hydroxyasperentin(3-9)、cladosporin 8-O-α-ribofuranoside(3-10#);2 个萜类化合物 2S-hydroxydiplopterol(3-11)、柳珊瑚酸 subergorgic acid(3-20);4 个蒽醌类化合物:emodin(3-12)、1-O-methyl emodin(3-13)、physcion(3-14)、xanthorin(3-15);1 个醇类化合物 asperflavin(3-16);3个2,5-二酮哌嗪类化合物neoechinulinA(3-17)、preechinulin(3-18)、variecolorins L(3-19)。其中3-20首次从微生物中分离得到,3-10#首次从软珊瑚共附生真菌中分离得到的二氢异香豆素类天然产物,且3-1、3-2、3-3、3-4、3-11、3-15、3-16、3-17、3-19均为首次从此真菌中分离得到。第四章两种不同培养基次生代谢产物对比分析:从化合物结构角度对比分析GPY和D培养基次生代谢产物,两者都含有二氢异香豆素、蒽醌类、二酮哌嗪类化合物,但含量不同。两者区别为GPY培养基次生代谢产物还含有咪唑类生物碱、环二肽类化合物,而D培养基含有苯甲醛类、萜类、醇类化合物。结果表明,通过OSMAC策略改变不同培养基可产生不同的次生代谢产物。但次生代谢产物间生源合成代谢途径及其药理活性有待进一步研究。