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心肌梗死、脑血管意外等心脑血管疾病是老年人的常见病多发病,其主要原因是动脉粥样硬化(AS),国内外实验研究表明血管平滑肌细胞(VSMC)增殖在AS形成过程中起重要作用,而原癌基因c-myc、c-jun、c-fos和ras的表达异常是VSMC增殖的细胞内在基础,而且是其中的重要环节。因此,能否通过影响原癌基因的表达而抑制VSMC增殖,减少AS形成,是目前临床研究热点之一。实验已经证实钙通道阻滞剂(CCB)具有抑制VSMC增殖的作用,但目前国内外研究多集中于二氢吡啶类(DHPs,硝苯地平等)和苯烷胺类(PAAs,维拉帕米等),而苯噻氮卓类(BTZs)能否通过抑制VSMC增殖抗AS的研究尚未见报道。故本实验观察苯噻氮卓类药物地尔硫卓(Dil)对血管紧张素(AngⅡ)诱导的VSMC增殖的影响,并探讨起作用机制。本实验将组织贴块法培养大鼠胸主动脉VSMC作为研究对象,用AngⅡ诱导VSMC增殖,随机分为:空白组、模型组和合贝爽10-5、10-6、10-7mol/L。应用MTT检测各组VSMC增殖能力,流式细胞术检测细胞周期构成比和增殖指数,rt-PCR检测原癌基因c-myc、c-fos、c-jun和ras mRNA的表达。实验结果显示:与模型组相比,Dil各组的OD值显著下降(P<0.05),G0/G1期的VSMC百分率均显著增加(P<0.05),G2/M期VSMC百分率显著降低(P<0.05),PI值均显著降低(P<0.05);作用效果与药物浓度呈正相关。Dil高、中浓度组的c-myc、c-fos、c-jun表达明显减少(P<0.05),而ras表达明显增多(P﹤0.05);作用效果与药物浓度呈正相关。实验结论:Dil可抑制VSMC的增殖,抑制作用与药物浓度呈正相关,其抑制VSMC增殖机制可能与抑制原癌基因c-myc、c-fos和c-jun表达,促进ras表达有关。