【摘 要】
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Ⅱ型硫酯酶(TypeⅡ thioseterase，TEⅡ)是一种酰基-酰基载体蛋白(ACP)水解酶，其基因广泛存在于聚酮合酶(PKS)和非核糖体肽合成酶（NRPS）基因簇中。在PKS/NRPS合成过程中，TEⅡ的功能
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Ⅱ型硫酯酶(TypeⅡ thioseterase，TEⅡ)是一种酰基-酰基载体蛋白(ACP)水解酶，其基因广泛存在于聚酮合酶(PKS)和非核糖体肽合成酶（NRPS）基因簇中。在PKS/NRPS合成过程中，TEⅡ的功能一般是在延伸步骤中水解错误的延伸合成砌块，或是在起始步骤中水解非偏爱的起始合成砌块，以保证最终合成产物分子结构的准确性;另外在少数不含有Ⅰ型硫酯酶(TEⅠ)的PKS中，TEⅡ也可以行使TEⅠ的功能，在终止步骤中将最终产物从PKS上解离下来。 本文中我们以纳他霉素工业生产菌株恰塔努加链霉菌L10（StreptomyceteschattanoogensisL10）为研究对象，首先通过全基因组测序和生物信息学分析发现了三个TEⅡ基因:纳他霉素生物合成基因簇内的scnⅠ，Migrastatin合成基因簇内的mgsB，以及PKSⅠa合成基因簇内的PKSⅠaTEⅡ。在恰塔努加链霉菌中敲除scnⅠ可以显著降低纳他霉素的发酵产量，表明ScnⅠ对纳他霉素生物合成具有重要作用。体外生化表征结果表明，ScnⅠ的功能可能是在纳他霉素合成的延伸步骤中水解错误的延伸合成砌块以及在起始步骤中水解非偏爱的起始合成砌块，PKSⅠaTEⅡ在体内可能可以互补ScnⅠ的功能。本论文在分子水平上阐明了TEⅡ的生物学功能，揭示了纳他霉素的部分合成途径，同时也为构建纳他霉素高产工业菌株奠定了一定的理论基础。
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