论文部分内容阅读
目的探讨槲皮素和姜黄素对脓毒症大鼠的保护作用。方法选择雄性成年Wistar大鼠132只,每组12只,将大鼠随机分为①模型组(A组)；②假手术组(B组)；③槲皮素预防组C组(c1及C2组,槲皮素剂量分别为100mg/kg,50mg/kg);④姜黄素预防组D组(Dl及D2组,姜黄素剂量分别为100mg/kg,50mg/kg);⑤姜黄素+槲皮素预防组E组(剂量为槲皮素50mg/kg+100mg/kg姜黄素-E1组；50mg/kg槲皮素+50mg/kg姜黄素-E2组；100mg/kg槲皮素+50mg/kg姜黄素-E3组；100mg/kg槲皮素+100mg/kg姜黄素-E4组；⑥正常组(F组)。盲肠结扎穿孔(CLP)术后每组随机取6只大鼠观察生存时间。剩余大鼠24h后取腹主动脉血测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST),尿素氮(BUN),肌酐(Cr)及白蛋白(A1b),同时根据脓毒症严重程度进行评分；取血后处死大鼠,取部分肝脏、肾脏组织用4%戊二醛溶液固定,HE染色光镜观察组织形态学改变；肝组织匀浆后上清液行酶联免疫吸附法(ELISA)测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的含量；另取部分肝脏组织行实时荧光定量PCR测定过氧化物酶体增殖物激活受体-Υ(PPAR-γ),核因子-κB(NF-κB) mRNA的表达。结果①A组肝肾组织光镜下可见损伤性病理改变,药物预防组较其减轻；②与F组相比,A组血清肝肾功水平明显升高；药物预防组显著低于A组(P<0.05)；除外BUN及Alb,E4组较其他用药组明显降低(P<0.05),但与F组比较仍存在统计学差异(P<0.05)；③A组术后24h脓毒症评分高于B、F组(P<0.05),半数生存时间较C、D、E组缩短(P<0.05)；各药物预防组术后脓毒症评分与A组相比明显下降(P<0.05),其中E4组与其他用药组之间有统计学差异(P<0.05)；④与A组比较,药物预防组能明显降低TNF-α、IL-6的浓度,且各组组内比较结果显示有统计学差异(P<0.05)；E4组与C、D组有显著差异(P<0.05)；⑤药物预防组较A组能显著上调肝组织PPAR-γ,下调NF-κB mRNA的表达(P<0.05)；各药物预防组组内比较显示有统计学差异(P<0.05)；E4组与C、D组有显著差异(P<0.05)；⑥脓毒症评分与TNF-α、IL-6水平之间呈正相关(相关系数分别为0.852、0.878,P<0.01)；NF-κB mRNA相对表达与TNF-α、IL-6水平之间呈正相关(相关系数分别为0.852,0.848,P<0.01)；PPAR-γ mRNA相对表达与与NF-κB mRNA的相对表达呈负相关(相关系数为-0.705,P<0.01)。结论槲皮素和姜黄素通过上调PPAR-γ及下调NF-κB的表达,降低TNF-α、IL-6的水平,从而发挥脓毒症时对肝肾脏的保护作用,有效减轻组织炎症反应,且两者联合应用较单药效果更好。