肺癌是发病率和死亡率均很高的肿瘤，主要的死亡原因是远处转移。骨是肺癌主要的转移部位之一，最终可能会发生骨转移的肺癌患者超过 30%-40%，其伴发的骨相关事件严重影响了肺癌患者的生存期和生活质量。而目前治疗骨转移的药物和手段都不太理想，因此进行深入研究肺癌骨转移的机制是预防和治疗骨转移的前提和基础。Wnt/?-catenin信号通路及其抑制剂Dickkopf1(DKK1)在肺癌及其骨转移发生发展中扮演着重要角色。然而，DKK1 在小细胞肺癌（SCLC）骨转移方面的作用仍有待阐明。本研究旨在明确 DKK1 在 SCLC 骨转移中的作用，并探讨其内在机制。我们的结果表明，在骨转移性小细胞肺癌细胞细胞系SBC-5中，DKK1的表达水平显著高于无骨转移能力的小细胞肺癌细胞系SBC-3中的表达。因此，我们假设 DKK1 参与了小细胞肺癌细胞的骨转移，然后分别通过RNA干扰抑制SBC-5细胞中DKK1的表达，而在SBC-3细胞中上调DKK1的表达，通过利用构建好的DKK1过表达和干扰细胞株探讨DKK1与肿瘤细胞生物学行为之间的关系，包括增殖、迁移和侵袭转移能力。结果表明，下调DKK1的表达在体外可以抑制细胞的增殖、克隆形成、细胞迁移和侵袭能力，在体内能够抑制小细胞肺癌细胞 NOD-SCID 小鼠的骨转移形成能力，同时增加体外细胞凋亡率。相反，在SBC-3细胞中，上调DKK1的表达在体外可以促进细胞增殖、克隆形成、细胞迁移和侵袭能力，在体内能促进 NOD-SCID 小鼠的骨转移形成能力。这些结果表明，DKK1可能是小细胞肺癌发生发展的重要调节因子，靶向DKK1可能是预防和/或治疗非小细胞肺癌患者骨转移的有效方法。