目的:子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)是妇科的常见病和多发病,其发病率达10%-15%,近年来其发病率有明显增高的趋势。是造成育龄期妇女盆腔疼痛和不孕症的重要原因,严重危害广大妇女的身心健康。尽管关于子宫内膜异位症的发病原因学说很多,但是究其发病机理及病因学尚不明确。国内外许多学者对子宫内膜异位症的遗传易感性、环境、激素、免疫等诸多影响因素研究后认为:子宫内膜异位症是具有多种发病因素的多基因的遗传病,其中遗传、激素及其受体的影响已经得到了广大学者的公认。子宫内膜具有典型的受激素调节的周期性变化,异位内膜在局部和血液循环中雌激素的共同作用下生长,并且异位内膜的雌激素合成增加、灭活减少,这些特性说明子宫内膜异位症是一种雌激素的依赖性疾病。芳香化酶p450 (aromatase cytochrome p450, p450arom)是雌激素合成过程中的最后一步限速酶,其主要作用是将雄烯二酮和睾酮转化为雌酮和雌二醇。正常子宫内膜无芳香化酶p450的表达,但是在异位病灶以及子宫内膜异位症患者的在位内膜中芳香化酶p450的表达异常。芳香化酶p450是细胞色素P450酶超家族的一种,由血红蛋白和酶蛋白构成,是CYP19基因编码的产物,是细胞色素P450产物中唯一由单基因编码的酶。存在于CYP19基因上单核苷酸多态性( single nuleotidepolymorphism ,SNPs)位点突变可能通过其产物芳香化酶p450的变化而影响雌激素的合成。近年来研究与CYP19基因多态性有关的雌激素依赖性疾病有乳腺癌、子宫内膜癌、骨质疏松、子宫肌瘤、子宫内膜异位症等。目前研究发现CYP19基因有许多单核苷酸多态性位点,如:密码子39(Trp-Arg)、密码子264(Arg-Cys)、408(沉默子)、内含子4中的4核苷酸(TTTA)的串联重复(如重复次数达10次以上称长等位基因,重复次数小于9次者称短等位基因))以及插入/缺失多态性等等。本研究旨在探讨CYP19基因115 T/C、240 A/G、1531 C/T三个位点单核苷酸多态性与子宫内膜异位症发病风险的关系。方法:研究组:选自2006年10月—2008年9月河北医科大学第二医院收治的经腹腔镜或剖腹手术治疗,并经大体及病理检查诊断为子宫内膜异位症者102例。年龄在20-45岁的Ⅲ、Ⅳ期的子宫内膜异位症的患者(按照美国生育学会1985年修订的子宫内膜异位症分期标准r-AFS评分)。对照组:选择同期在我院行输卵管复通术、因不孕症、纵隔子宫等行腹腔镜检查、畸胎瘤、卵巢单纯囊肿行腹腔镜手术的患者,术中肉眼及术后病理排除子宫内膜异位症者100例。所有病人排除乳腺癌,骨质疏松,妊娠,子宫内膜息肉、子宫肌瘤、子宫内膜癌及其它妇科恶性肿瘤,先天性或继发的与激素合成和代谢相关的疾病,近期无服用激素类药物及免疫抑制类药物的生育期妇女。两组对象均为河北省汉族人,无血缘关系。采取试验对象的肘静脉血1-2ml,EDTA抗凝,提取全基因组DNA,分别用多聚酶链式反应(PCR)技术扩增包括CYP19基因115T/C、240A/G、1531C/T多态位点的基因片段,再将各目的基因加入相应的限制性内切酶进行消化,酶切产物在3%的琼脂糖凝胶上加100V电压电泳60-90min,紫外分析仪观察酶切结果,根据产物的大小判断每例样本的基因型,用直接计数法计算出各等位基因的表型频率,进行χ2检验,看是否符合Hard-Weinberg遗传平衡定律,用χ2检验及OR值分析CYP19基因115 T/C、240 A/G、1531 C/T多态性与子宫内膜异位症的关系,应用SPSS13.0软件进行统计。结果:1对子宫内膜异位症组和对照组CYP19基因115T/C, 240A/G, 1531C/T三个多态性位点基因型频率进行Hardy-Weinberg平衡检验,结果示P>0.05。表明已达遗传平衡。2 CYP19基因115 T/C的三种基因型:TT/TC/CC在研究组的携带率分别为93(91.18%)、9(8.82%)、0(0%),在对照组分别为88(88%)、11(11%)、1(1%),两组间差异无统计学意义(χ2=0.547,P=0.46)。说明没有发现CYP19基因115T/C多态性与Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜异位症的发生具有相关性。T、C等位基因频率在研究组和对照组分别为95.6%、4.41%和93.5%、6.5% ,两者相比无统计学意义(χ2=0.855,P=0.355)。与T/T基因型相比,携带C等位基因的基因型(T/C+C/C)不能改变Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜异位症发病的风险,OR值为1.409(95%CI=0.566-3.508)。本研究表明CYP19基因115 T/C多态性位点可能不是子宫内膜异位症独立的危险因素。3 CYP19基因240A/G的三种基因型:AA/AG/GG在研究组的携带率分别为28(27.54%)、50(50.92%)、24(23.53%),在对照组分别为45(45%)、41(41%)、14(14%),两组间差异有统计学意义(χ~2=7.462,P=0.024)。本研究表明CYP19基因240A/G多态性与Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜异位症的发生具有相关性。A、G等位基因频率在研究组和对照组分别为51.96%、48.04%和65.5%、34.5%两者相比有统计学意义(χ2=7.643,P=0.006)。与A/A基因型相比,携带A等位基因的基因型(A/G+G/G)提高Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜异位症发病的风险,OR值为2.162(95%CI=1.203-3.888)。本研究表明240G/G基因型及等位基因可能是Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜异位症发生的危险因素。CYP19基因240 A/G多态性可能与子宫内膜异位症的遗传易感性相关。4 CYP19基因1531 C / T的三种基因型:CC/CT/TT在研究组的携带率分别为42(41.18%)、48(47.06%)、12(12.71%),在对照组分别为38(38%)、42(42%)、20(20%),两组间差异无统计学意义(χ~2=2.580,P=0.275)。本研究表明没有发现CYP19基因1531C/T多态性与Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜异位症的发生具有相关性。C、T等位基因频率在研究组和对照组分别为64.71%、35.30%和59%、41%两者相比无统计学意义(χ~2=1.394,P=0.238)。与C/C基因型相比,携带T等位基因的基因型(C/T+T/T)不能改变Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜异位症发病的风险,OR值为0.876(95%CI=0.498-1.540)。本研究表明CYP19基因1531C/T多态性位点可能不是子宫内膜异位症独立的危险因素。结论:1 CYP19基因115T/C和1531C/T多态性位点可能不是影响中国河北育龄妇女患Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜异位症发病的独立风险。2 CYP19基因240 A/G多态位点与中国河北育龄期妇女患Ⅲ、Ⅳ子宫内膜异位症发病风险相关,即G/G基因型可能是中国河北育龄期妇女患Ⅲ、Ⅳ子宫内膜异位症在危险因素。