为探讨FHIT基因启动子区甲基化在肺癌发生发展中的可能作用和FHIT蛋白的表达及其作为抑癌基因在肺癌基因治疗中是否涉及多药耐药的问题,本研究应用MSPCR和免疫组织化学法在肺癌组织及癌旁组织中检测了FHIT基因异常甲基化和蛋白表达情况,同时应用免疫组织化学检测了癌组织中MDR1的蛋白表达,结果显示FHIT基因异常甲基化在癌组织明显高于癌旁组织,其蛋白表达与基因检测结果相一致,其中癌旁组织伴有支气管上皮增生/鳞化的FHIT蛋白阳性表达率显著低于不伴增生/鳞化的阳性表达率,而且癌组织中FHIT蛋白阳性表达的病例基因异常甲基化率明显低于FHIT蛋白阴性表达者;FHIT蛋白的表达与否直接影响患者无瘤生存时间的长短,是判断患者生存时间的重要指标,但FHIT基因异常甲基化和蛋白表达与其它临床相关病理因素均无关;另外,癌组织中FHIT蛋白表达与MDR1有一定的相关性:FHIT蛋白不能抑制肺癌中MDR1耐药机制,相反可能会在某种程度上诱导或增强MDR1的表达。主要结论:(1)在肺癌中FHIT基因异常甲基化频繁发生、FHIT蛋白表达明显下调,FHIT在肺癌的发生发展中可能具有重要的作用。(2)FHIT蛋白可以作为为判断患者预后的重要指标;(3)癌组织中FHIT蛋白表达与MDR1表达有一定的相关性。