背景及目的: 柚皮素是柚皮苷的苷元，主要存在于化州橘红等中草药中。柚皮素具有多种药理活性，包括抗炎、抗氧化、镇咳以及抗癌等。研究柚皮素的药代动力学对含柚皮素或柚皮苷活性成分的中药制剂具有代表意义。关于柚皮素在大鼠体内的药代动力学，目前并不十分清楚。本文拟探讨： 1、柚皮素的肠吸收动力学； 2、柚皮素的生物利用度和首过代谢效应； 3、柚皮素的胆汁排泄和肠肝循环。 方法: 建立高效液相色谱法，测定生物样品中的柚皮素浓度。色谱柱为HypersilBDS C<,18>分析柱(250 mm×4.6 mm，5μm)，流动相为甲醇(A)：pH 2.5磷酸二氢钠(B)：乙腈(C)梯度洗脱，流速：1.0 mL/min，紫外检测波长：288nm，内标为橙皮素。用Caco-2细胞单层模型研究柚皮素的双向转运，以表观渗透系数(P<,app>)为指标，考察柚皮素随时问的吸收变化。采用在体一过式肠灌流方法，将大鼠随机分成A、B两组(n=5)，A组药物为柚皮素(5.4μg/mL)，B组药物为柚皮素(5.4μg/mL)+维拉帕米(0.1μmol/mL)，比较两组柚皮素的肠管通透率(P<,肠>)和血管通透率(P<,血>)。雄性SD大鼠10只，随机分成静脉注射和口服给药2组(n=5)，分别静脉注射或灌胃给药，剂量均为10mg/kg。2组分别在给药前及给药完毕后5、10、15、30、45min及1、2、4、6、8、10、12、24h采血；静脉注射组同时在给药前及给药完毕后收集0～1h、1～2h、2～~4h、4～6h、6～8h、8～12h、12～24h间隔内的尿液以及给药前和给药完毕后24h内的粪便。雄性SD大鼠13只，随机分成胆管引流(n=5)、胆汁供体(n=3)和肠肝循环(n=5)3组。胆管引流组静脉注射柚皮素10mg/kg：胆汁供体组分别在0、2、4h静脉注射柚皮素10mg/kg；肠肝循环组十二指肠给予胆汁供体组0～6h的胆汁排泄物，剂量为4mL/kg。胆管引流和肠肝循环组分别在给药前及给药完毕后5、10、15、30、45min及1、2、4、6、8、10、12、24h采血；同时分别在给药前及给药完毕后收集0～0.5h、0.5～1h、1～2h、2～4h、4～6h、6～8h、8～12h、12～24h间隔内的胆汁。分别测定血浆、胆汁、尿液和粪便中总柚皮素和原形柚皮素浓度，并计算相应的结合型柚皮素浓度。用3p97药代动力学程序进行处理，采用非房室模型，计算药代动力学参数。计算各时间段的胆汁、尿液和粪便排泄量、排泄百分率和排泄速率以及累积排泄量和累积排泄百分率。应用SPSS 11.5统计学软件，对相应的药代动力学参数，进行成组比较t检验。 结论: 柚皮素在肠道的吸收存在外排作用，且与P-糖蛋白有关；柚皮素在肠道的吸收过程中发生Ⅱ相代谢结合，形成葡萄糖醛酸柚皮素；柚皮素口服后有较强首过代谢效应，原形柚皮素的生物利用度仅为2.80％，在血循环中的主要成分是其Ⅱ相代谢结合产物葡萄糖醛酸柚皮素；胆汁和尿液排泄是结合型柚皮素的主要排泄途径；柚皮素在大鼠体内存在肠肝循环。