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目的：肝X受体(Liver X receptors, LXRs)是由配体激活的核转录因子，与体内胆固醇、脂肪酸、糖代谢和炎症反应等密切相关。本文观察LXRs在乳腺癌组织中的表达，并探讨其激活对乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响及其相关机制。方法：①收集不同乳腺组织标本107例，其中癌旁正常乳腺组织9例、乳腺增生症14例、导管原位癌29例和浸润性导管癌55例，均以10%中性缓冲福尔马林固定,常规石蜡包埋，HE光镜病理复查确诊，且证实术前未接受放、化疗。采用免疫组织化学方法检测不同乳腺癌组织中LXRα和LXRβ的蛋白质表达。②培养人乳腺癌细胞系MCF-7，加入T0901317（10μM)处理细胞72h。胰酶消化收集对照组与实验组细胞，采用MTT法和流失细胞术检测MCF-7细胞的增殖情况。③不同浓度的T0901317（0、5、10、20μM)处理MCF-7细胞24h或10μM的T0901317处理MCF-7细胞不同时间（0、6、12、24h），采用荧光定量PCR和western印迹法检测细胞周期蛋白E(cyclin E)和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达；采用免疫共沉淀-western印迹法检测p300与LXRα或c-fos形成的复合物。SiRNA干扰MCF-7细胞LXRα表达，观察T0901317对细胞增殖和cyclin D1表达的影响。结果：①LXRα和LXRβ在乳腺正常组织基本不表达，但LXRα在不同乳腺癌病变（导管原位癌和浸润性导管癌）中表达增高（P <0.05)，在浸润性导管癌尤为明显；LXRβ在不同乳腺癌病变中不表达。②T0901317（10μM）处理明显抑制MCF-7细胞的增殖率（P <0.05)。③随着处理浓度和时间增加，T0901317明显下调MCF-7细胞cyclin D1表达，对CE表达没有明显影响。T0901317处理明显增加p300与LXRα形成的蛋白复合物，而减少p300与c-fos形成的复合物。干扰LXRα表达，显著降低T0901317对MCF-7细胞cyclin D1表达的抑制作用。结论：乳腺癌组织LXRα蛋白表达明显增高,激活LXRα能够显著抑制MCF-7细胞的增殖，这种效应与LXRα激动剂促进LXRα/p300复合物形成，降低p300/c-fos介导的cyclin D1表达有关。