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目的:1.探讨正常结直肠粘膜组织、结直肠腺瘤,单原发结直肠癌,多原发结直肠癌中P53及K-ras基因的突变情况。2.探究在结直肠腺瘤及单原发结直肠癌中P53及K-ras基因突变是否与其临床资料有相关性。方法:1.收集25例正常结直肠组织、38例结直肠腺瘤、78例单原发结直肠癌、19例(同时性多原发癌7例,异时性多原发癌12例)多原发结直肠癌组织标本及患者临床病理资料。2.提取标本组织中基因组DNA,直接测序方法进行P53基因外显子5、6、7、8及K-ras基因密码子12、13序列分析。3.对结直肠腺瘤及单原发结直肠癌的临床资料与其P53及K-ras基因突变进行多因素相关性分析。结果:1.正常结直肠组织、结直肠腺瘤、单原发结直肠癌、多原发结直肠癌中P53基因的突变概率分别是0%(0/25),44.8%(17/38),43.6%(34/78),42.1%(8/19),k-ras基因的突变概率分别为0%(0/25),18.4%(7/38),39.7%(31/78),47.4%(9/19)。2.正常结直肠组织中P53和K-ras基因突变概率与结直肠腺瘤、单原发及多原发结直肠癌中突变概率相比,差异均有统计学意义(P<0.05),结直肠腺瘤中K-ras基因突变概率与单原发结直肠癌、多原发结直肠癌中突变概率相比,差异均有统计学意义(P<0.05),结直肠腺瘤中P53基因突变概率高于K-ras基因(P<0.05)。3.P53及K-ras基因在单原发结直肠癌的Ⅰ、Ⅱ期及高分化类型中的突变概率与其在Ⅲ、Ⅳ期及中低分化类型中差异无统计学意义。4.患者的年龄、性别、家族史、肿瘤位置与结直肠腺瘤及单原发结直肠癌中P53及K-ras基因突变无相关性,肿瘤分期及肿瘤的分化程度也与单原发结直肠癌中P53及K-ras基因突变无相关性。结论:1.本研究再次证实结直肠肿瘤的发生和发展与P53及K-ras基因的突变有着相关性。2.在结直肠的肿瘤发生发展过程中P53基因的突变可能早于K-ras基因。3.患者的年龄、性别、家族史、肿瘤位置不是结直肠腺瘤及单原发结直肠癌中P53及K-ras基因突变的独立危险因素,肿瘤分期及肿瘤的分化程度亦不是单原发结直肠癌中P53及K-ras基因发生突变的独立危险因素。