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目的:桥本氏甲状腺炎（Has himoto’s thy roiditis,H T）其最主要的病理特点是甲状腺组织中存在着大量的淋巴细胞的浸润,最终导致了甲状腺组织的破坏以及功能的丧失。小窝蛋白-1（Caveolin-1,Cav-1）是细胞膜上脂筏结构的重要组成部分。研究表明Cav-1为甲状腺激素的高效合成提供保证,但研究显示在HT中Cav-1表达异常,然而Cav-1在HT中的具体功能并不十分清楚。本文旨在研究Cav-1是否参与桥本氏甲状腺炎的发病,探究甲状腺上皮细胞（thyroid follicular cells,TFCs）中Cav-1与过氧化物酶体增殖物激活受体γ（pero xisome prolifer ator-acti vated rece ptor gam ma,PP ARγ）的关系,揭示Cav-1是否参与调节HT发病过程中相关趋化因子的产生以及对淋巴细胞向甲状腺细胞迁移的影响,并进一步探讨吡格列酮（Pioglitazone）对Cav-1降低所产生的影响的干预作用,为HT的发病机制和治疗研究提供新的靶点。方法:1.采用免疫组织化学的方法来检测HT患者和单纯结节性甲状腺肿患者的甲状腺组织中Cav-1蛋白的表达。2.构建Cav-1干扰/过表达的慢病毒颗粒,稳定转染甲状腺上皮细胞株Nthy-ori3-1,采用实时荧光定量PCR和Western blot的方法检测Cav-1沉默/过表达的效果;3.采用实时荧光定量PCR的方法检测Cav-1沉默/过表达后的Nthy-ori 3-1细胞中趋化因子CCL5,CXCL9,CXCL11,CXCL16,GRO-2和GRO-3的mRNA表达水平;4.采用实时荧光定量PCR和Western blot的方法检测Cav-1基因沉默/过表达后的Nthy-ori 3-1细胞中PPARγ的表达水平;5.用0、4.2μM、8.4μM、16.8μM、33.6μM吡格列酮刺激Nthy-ori 3-1细胞24h,采用Western blot的方法检测PPARγ和Cav-1表达水平的变化;6.用0、16.8μM、33.6μM吡格列酮刺激Cav-1沉默的Nthy-ori 3-1细胞24 h,用实时荧光定量PCR的方法来检测CCL5的mRNA表达变化;7.用0、16.8μM、33.6μM吡格列酮刺激Cav-1沉默的Nthy-ori 3-1细胞24 h,收集细胞培养的上清液,选用密度梯度离心的方法分离出正常人的外周血单个核细胞（PBMCs）,采用Transwell法来检测细胞上清对PBMCs迁移的影响。结果:1.免疫组化结果显示,与单纯结节性甲状腺肿患者对照组相比,HT患者的甲状腺组织中Cav-1表达水平显著降低,而淋巴细胞的浸润程度明显高于单纯结节性甲状腺肿患者对照组。2.在慢病毒感染的甲状腺上皮细胞株Nthy-ori 3-1中,与空载对照组相比,沉默体系中Cav-1的mRNA（P<0.001）和蛋白（P<0.001）水平显著降低,表明沉默体系构建的很成功;过表达体系中Cav-1的mRNA（P<0.05）和蛋白（P<0.001）水平明显升高,表明过表达体系构建的很成功;3.Cav-1沉默后的Nthy-ori 3-1细胞中,实时荧光定量PCR的结果显示:与空载对照组相比,CCL5,CXCL9,CXCL11,CXCL16,GRO-2,GRO-3的mRNA（P<0.05）表达水平上调,其中以CCL5水平升高最为显著,约为空载对照组的8倍（P<0.001）;在Cav-1过表达后的Nthy-ori 3-1细胞中,实时荧光定量PCR的结果显示:与空载对照组相比,CCL5的mRNA表达水平下调（P<0.05）,CXCL11,CXCL16,GRO-2的mRNA表达水平上调（P<0.05）,CXCL9和GRO-3表达水平无明显差异;4.与空载对照组相比,Cav-1基因沉默后的Nthy-ori 3-1细胞中PPARγ的mRNA水平是降低的但是无统计学差异而蛋白的表达水平则明显降低（P<0.05）;与空载对照组相比,Cav-1基因过表达后的Nthy-ori 3-1细胞中PPARγ的mRNA水平升高但是无统计学差异而蛋白的表达水平则明显升高（P<0.05）,综合说明在Nthy-ori 3-1细胞中Cav-1对PPARγ蛋白的表达具有调节作用;5.分别用不同浓度（0、4.2μM、8.4μM、16.8μM、33.6μM）的吡格列酮作用于Nthy-ori 3-1细胞24 h,Western blot的结果显示:与对照组相比,PPARγ和Cav-1的表达均随着吡格列酮浓度的升高而呈现明显升高（P<0.05）;6.分别用不同浓度（0、16.8μM、33.6μM）的吡格列酮作用Cav-1沉默的Nthy-ori3-1细胞24 h,实时荧光定量PCR的结果显示,沉默组CCL5的mRNA表达随着吡格列酮浓度的增加而降低（P<0.001）;7.分别用不同浓度（0、16.8μM、33.6μM）的吡格列酮作用Cav-1沉默的Nthy-ori3-1细胞24 h,Transwell TM法检测显示:与对照组相比,随着吡格列酮浓度的增加PBMCs的迁移减少,迁移率降低（P<0.001）。结论:1)桥本氏甲状腺炎患者的甲状腺组织中Cav-1水平明显降低,尤其在淋巴细胞浸润严重的地方;2)在Cav-1基因沉默后的甲状腺上皮细胞株Nthy-ori 3-1中,Cav-1的减少能够降低PPARγ蛋白的表达,促进甲状腺上皮细胞分泌更多的趋化因子CCL5,从而使PBMCs的迁移增加;3)PPARγ的激动剂吡格列酮能够升高Cav-1和PPARγ的表达,且能有效的逆转Cav-1减少引起的CCL5和PBMCs迁移的增多。上述结果提示Cav-1可通过调控甲状腺上皮细胞趋化因子的分泌进而影响淋巴细胞的浸润,这可能是诱导桥本氏甲状腺炎淋巴细胞浸润的重要机制之一,而吡格列酮可以有效的逆转Cav-1减少所致的影响,这为桥本氏甲状腺炎的治疗提供新思路。