论文部分内容阅读
本工作采用种子乳液聚合法制备了具有不同粒径和LSCT的磁性温敏复合微球Fe3O4/PNIPAM、Fe3O4/P(NIPAM-co-St)和Fe3O4/P(NIPAM-co-MAA)。利用广角X射线衍射仪(WAXD)、红外光谱仪(FTIR)、透射电子显微镜(TEM)、Zeta粒度仪(DLS)、热重分析仪(TGA)、振动样品磁力计(VSM)及比表面积测试仪(BET)等对复合微球的结构与形貌进行了表征。通过紫外-可见光分光光度法(UV-vis)考察了复合微球对模型药物Rh B的载药性能,并分别采用电热恒温振荡水槽和SP-15高频感应加热设备对载药微球进行控制释放,研究了载药磁性温敏复合微球在模拟肠液和胃液中的释放行为。主要研究结果如下:1.采用化学共沉淀法制备OA-Fe3O4磁性纳米粒子,进一步通过种子乳液聚合法制备了具有核/壳结构、超顺磁性的Fe3O4/PNIPAM复合微球,TEM结果显示复合微球具有良好的球形结构和单颗粒分散性。通过控制反应条件可以有效调节复合微球Fe3O4/PNIPAM的结构和形貌,其粒径及磁含量随着单体浓度的减少、交联剂和乳化剂浓度的增加而变小。当单体浓度为15mg/mL,交联剂浓度为7mg/mL,乳化剂浓度为8mg/mL时,可以制备出粒径大小为202.4nm,磁含量为21.82wt%,饱和磁感应强度为15.64emu/g,LSCT约为33℃的复合微球。2.在Fe3O4/PNIPAM磁性复合微球的制备基础上,采用共聚手段,在PNIPAM分子链上引入疏水链段和亲水链段,调节温敏聚合物的亲水/疏水性质,制备了Fe3O4/P(NIPAM-co-St)和Fe3O4/P(NIPAM-co-MAA)复合微球。结果表明,Fe3O4/P(NIPAM-co-St)粒径大小为243.6nm,磁含量为22.9wt%,饱和磁感应强度为17.42emu/g, LSCT约为32.3℃; Fe3O4/P(NIPAM-co-MAA)的粒径大小为224.9nm,磁含量为20.6wt%,饱和磁感应强度为16.48emu/g,LSCT约为37.7℃。复合微球Fe3O4/P(NIPAM-co-St)和Fe3O4/P(NIPAM-co-MAA)之间LSCT的差异,说明在温敏聚合物中引入亲水/疏水链段可以有效调节复合微球的LSCT,随着温敏聚合物亲水性的提高,复合微球LSCT向高温移动。3.载药性能的结果表明,三种复合微球对模型药物Rh B的装载能力依次为:Fe3O4/PNIPAM>Fe3O4/P(NIPAM-co-MAA)>Fe3O4/P(NIPAM-co-St)。模型药物Rh B溶液的pH值及浓度对磁性温敏复合微球Fe3O4/P(NIPAM-co-MAA)的装载量影响较为显著,复合微球对模型药物Rh B的装载量随着Rh B溶液的pH值增大呈现先增后减的趋势,并且随着Rh B溶液的浓度增加而变大。当负载时间为12h,Rh B溶液的pH值为5.7,浓度为25mg/L时,RhB在复合微球Fe3O4/P(NIPAM-co-MAA)中的装载量可以达到最大装载量16.38mg/g。4.载药微球的控制释放研究结果表明,载药微球在恒温振荡器中高温条件下的释放量和释放效率均远大于低温条件下的释放行为,说明载药微球中模型药物Rh B的释放是由温度变化引起。载药微球在恒温振荡器中40℃时的释放效果略高于高频感应加热下的释放效果;在高频感应加热作用下,Rh B在模拟肠液和胃液中的磁感应释放量分别可达到10.47mg/g和13.02mg/g,高于癌症治疗中转移到癌细胞中所需药物量(10mg/g)。