细胞外基质金属蛋白酶诱导因子和尿激酶型纤溶酶原激活物在急性冠脉综合征中的意义

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目的:为探讨急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的病理机制及其临床检测方法,通过测定患者细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN)和尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,uPA)的变化,明确其在急性冠脉综合征中的发病作用及其临床意义。部分患者接受108层螺旋CT冠状动脉成像检查,评价64层螺旋CT联合EMMPRIN及uPA检测急性冠脉综合征(ACS)患者易损斑块的临床价值。方法:入选176例患者,经选择性冠状动脉造影检查,确诊冠心病(coronary heart disease,CHD)患者136例,对照组40例,CHD组根据临床诊断分为急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)组88例,稳定型心绞痛组(stable angina pectoris,SAP)48例。CHD组根据冠状动脉病变累及血管范围分为单支病变组38例、双支病变组55例、三支病变组43例,根据《中华管心血管杂志》的相关指南分为S-T抬高型心肌梗死(S-T elevation myocardial infarction,STEMI)组34例,非S-T抬高型心肌梗死(Non-S-T elevation myocardial Infarction, NSTEMI)组23例,不稳定性心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)组31例;根据冠状动脉狭窄程度分为轻度狭窄组42例、中度狭窄组42例、重度狭窄组53例;依据1988年ACC/AHA冠状动脉病变分类标准将CHD组分为A型病变组34例、B型病变组61例、C型病变组41例;根据冠状动脉造影斑块形态特征分为Ⅰ型斑块组33例、Ⅱ型斑块组59例、Ⅲ型型斑块组44例;其中108例冠心病患者接受64层螺旋CT冠状动脉成像检查,根据冠脉粥样斑块CT值分为软斑块组42例、纤维斑块组34组、钙化斑块组32例;依据Gensini评分标准对冠状动脉病变程度进行定量评定。采用流式细胞检测技术测量外周血单核细胞上EMMPRIN (MFI)表达情况,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测uPA血浆浓度(mg/L)。结果:(1)ACS组主要为Ⅱ型斑块(48例)、软斑块(35例);SAP组主要为Ⅰ型斑块(20例)、Ⅲ型斑块(17例)、纤维斑块(16例)和钙化斑块(22例)。(2)EMMPRIN水平STEMI组(MFI:12.14±0.62)、NSTEMI组*MFI:10.91±1.42)均高于UAP组(MFI:8.75±1.17),差异具有统计学意义(P<0.05),STEMI组(MFI:12.14±0.62)与NSTEMI组(MFI:10.91±1.42)升高,差异具有统计学意义(P<0.05). uPA浓度水平STEMI组(0.91±0.13mg/L)、NSTEMI组(0.89±0.04mg/L)均高于UAP组(0.66±0.07mg/L),但STEMI组、NSTEMI组(0.91±0.13vs0.89±0.04mg/L)无统计学意义(P>0.05)。(3) EMMPRIN水平ACS组(MFI:0.92±0.2)、SAP组(MFI:0.55±0.07)较对照组(MFI:0.3±0.04)升高,差异具有统计学意义(P<0.05), ACS组(MFI:0.92±0.2)较SAP组(MFI:0.55±0.07)升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。uPA浓度水平ACS组(0.92±0.2mg/L), SAP组(0.55±0.07mg/L)较对照组(0.3±0.04mg/L)升高,差异具有统计学意义(P<0.05),ACS组(0.92±0.2mg/L)较SAP组(0.55±0.07mg/L)升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。(4) EMMPRIN水平单支病变组(MFI:7.63±0.15)、双支病变组(MFI:9.85±0.27)、三支病变组(MFI:11.18±0.19)较对照组(MFI:5.17±1.27)升高,差异有统计学意义(P<0.05);三支病变组(MFI:11.18±0.19)较双支病变组(MFI:9.85±0.27)升高,三支病变组(MFI:11.18±0.19)较单支病变组(MFI:7.63±0.15)升高,双支病变组(MFI:9.85±0.27)较单支病变组(MFI:7.63±0.15)升高,差异均具有统计学意义(P值均<0.05);uPA浓度水平双支病变组(0.73±0.12mg/L)、三支病变组(0.89±0.24mg/L)较单支病变组(0.33±0.06mg/L)及对照组(0.3±0.04mg/L)升高,差异有统计学意义(P<0.05);三支病变组0.89±0.24mg/L)较双支病变组(0.73±0.12mg/L)升高,差异有统计学意义(P<0.05),但单支病变组与对照组间(0.33±0.06vs0.3±0.04mg/L)差异无统计学意义(P>0.05)。(5) EMMPRIN水平轻度病变组(MFI:6.35±0.33)、中度病变组(MFI:9.42±0.52)、重度病变组(MFI:12.05±±0.21)较对照组(MFI:5.17±1.27)升高,差异有均统计学意义(P<0.05),重度病变组(MFI:12.05±0.21)较中度病变组(MFI:9.42±0.52)及轻度病变组(MFI:6.35±0.33)升高,差异有均统计学意义(P<0.05),中度病变组(MFI:9.42±0.52)较轻度病变组(MFI:6.35±0.33)升高,差异有均统计学意义(P<0.05); uPA浓度水平中度病变组(0.69±0.18mg/L)、重度病变组(0.91±±0.31mg/L)较轻度病变组(0.35±0.23mg/L)、对照组(0.3±±0.04mg/L)升高,差异有均统计学意义(P<0.05),重度病变组(0.91±0.31mg/L)较中度病变组(0.69±0.18mg/L)升高,差异有均统计学意义(P<0.05),但轻度病变组和对照组(0.35±0.23vs0.3±0.04mg/L,)间无统计学意义(P>0.05)。(6) EMMPRIN水平A型病变组(MFI:6.79±0.22)、B型病变组(MFI:10.62±0.42)、C型病变组(MFI:12.33±0.17)与对照组(MFI:5.17±1.27)升高,差异有均统计学意义(P<0.05),C型病变组(MFI:12.33±0.17)较B型病变组(MFI:10.62±0.42)及A型病变组(MFI:6.79±0.22)升高,差异有均统计学意义(P值均<0.05),B型病变组(MFI:10.62±0.42)较A型病变组(MFI:6.79±0.22)升高,差异有均统计学意义(P<0.05); uPA浓度水平B型病变组(0.71±0.26mg/L)、C型病变组(0.95±±0.19mg/L)较A型病变组(0.32±0.07mg/L)及对照组(0.3±0.04mg/L)升高,差异有均统计学意义(P值均<0.05),C型病变组(0.95±0.19mg/L)较B型病变组(0.71±0.26mg/L)升高,差异有统计学意义(P<0.05),但A型病变组和对照组(0.32±±0.07vs0.3±±0.04mg/L)间无统计学意义(P>0.05)。(7) EMMPRIN水平Ⅰ型病变组(MFI:6.65±±1.32)、Ⅱ型病变组(MFI:11.61±0.81)、Ⅲ型病变组(MFI:9.47±±1.16)与对照组(MFI:5.17±1.27)升高,差异有均统计学意义(P值均<0.05),Ⅱ型病变组(MFI:11.61±0.81)较Ⅲ型病变组(MFI:9.47±1.16)及Ⅰ型病变组(MFI:6.65±1.32)升高,差异有均统计学意义(P值均<0.05),Ⅲ型病变组(MFI:9.47±1.16)较Ⅰ型病变组(MFI:6.65±1.32)升高,差异有均统计学意义(P<0.05); uPA浓度水平Ⅱ型病变组(0.89±0.17mg/L)、Ⅲ型病变组(0.56±0.04mg/L)较Ⅰ型病变组(0.37±0.06mg/L)及对照组(0.3±0.04mg/L)升高,差异有均统计学意义(P值均<0.05),Ⅱ型病变组(0.89±0.17mg/L)较Ⅲ型病变组(0.56±0.04mg/L)升高,差异有均统计学意义(P<0.05),但Ⅰ型病变组和对照组(0.37±0.06vs0.3±0.04mg/L)间无统计学意义(P>0.05)。(8) EMMPRIN水平软斑块组(MFI:11.37±0.76)、纤维斑块组(MFI:8.93±1.21)、钙化斑块组(MFI:6.94±1.19)与对照组(MFI:5.17±1.27)升高,差异有均统计学意义(P值均<0.05),软斑块组(MFI:11.37±0.76)较纤维斑块组(MFI:8.93±1.21)及钙化斑块组(MFI:6.94±1.19)升高,差异有均统计学意义(P值均<0.05),纤维斑块组(MFI:8.93±1.21)较钙化斑块组(MFI:6.94±±1.19)升高,差异有统计学意义(P<0.05);uPA浓度水平软斑块组(0.97±0.12mg/L)、纤维斑块组(0.52±±0.09mg/L)较钙化斑块组(0.34±0.12mg/L)及对照组(0.3±0.04mg/L)升高,差异有均统计学意义(P值均<0.05),软斑块组(0.97±±0.12mg/L)较纤维斑块组(0.52±±0.09mg/L)升高,差异有均统计学意义(P<0.05),但钙化斑块组和对照组(0.34±0.12vs0.3±0.04mg/L)间无统计学意义(P>0.05)。(9)CHD患者Gensini积分与冠心病危险因素logistic回归分析,提示高血压、高脂血症、年龄>60岁、男性为严重冠状动脉病变的危险因素。结论:1.随着冠脉病变加重,CHD患者EMMPRIN、uPA活性增高。2.随着CHD患者AS斑块稳定性下降,EMMPRIN、uPA活性增高。3.EMMPRIN和uPA均为冠心病的危险因子,尤其在ACS患者,随着EMMPRIN水平的增加,uPA的水平增加更明显,EMMPRIN可能通过对uPA的调节在ACS发病过程中起作用。4.联合EMMPRIN和uPA,能够提高64层螺旋CT检测ACS患者冠状动脉斑块性质的准确性,并提示斑块稳定性,提高对ACS的诊断率
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