目的:三氯乙烯(Trichloroethylene,TCE)是环境中广泛存在的工业污染物,会引起小鼠肝癌发生率升高,但大鼠肝癌发生率无变化。本研究探讨三氯乙烯在诱发肝癌方面的种属差异的分子机制。方法:三氯乙烯染毒大鼠5天,剂量为0或1000 mg/kg/day,采用DNA甲基化免疫共沉淀芯片(MeDIP-Chip)、实时荧光定量PCR及结合重亚硫酸盐的限制性内切酶(COBRA)分析方法检测大鼠肝脏基因的DNA甲基化水平及基因表达量的变化。结果:三氯乙烯染毒大鼠后虽然整体DNA甲基化状态无显著变化,但肝脏中共有806个基因DNA高甲基化,186个基因低甲基化,这些DNA甲基化基因主要与细胞内噬、MAPK、cAMP信号通路相关。大鼠肝脏内Uhrf2基因DNA高甲基化及Hadhb基因DNA低甲基化得到验证,Ihh、Cdkn1a、Jun、Myc、Sfn和Cdkn2a基因的DNA甲基化水平未见明显变化。Gata1、Ihh、Jun、Tet2、Dnmt3a和Uhrf2基因表达量显著下降;Hadhb及Cdkn1a基因表达量显著上升;Clock、Mki67、Myc、Uhrf1及Dnmt1等基因的表达量未发生变化。结论:三氯乙烯染毒大鼠肝脏中引起的DNA甲基化改变倾向于抑制肝癌形成,三氯乙烯染毒大鼠肝脏中的Uhrf1、Mki67、Jun、Cdkn1a、Ihh等基因的DNA甲基化水平及mRNA表达变化与小鼠肝脏中有很大差异,这些基因可能在三氯乙烯致肝癌的物种特异性中发挥作用。