研究目的通过对真实世界数据的系统回顾性分析,对比转移性或局部进展期尿路上皮癌（Urothelial carcinoma,UC）患者一线应用PD-1单抗单药或联合化疗与标准化疗的疗效和安全性,初步探究一线应用免疫治疗能否为晚期UC患者带来生存获益。探索外周血液学各项指标对预测免疫检查点抑制剂治疗晚期UC患者的疗效及生存预后的价值,为临床应用提供一定的实践经验。研究方法收集中国人民解放军总医院第一医学中心肿瘤学部2017年3月-2020年4月接受一线治疗的晚期UC患者,接受吉西他滨或白蛋白结合型紫杉醇联合铂类化疗的患者为化疗组,接受PD-1单抗（帕博利珠单抗、纳武利尤单抗或信迪利单抗等）单药或联合化疗的患者为免疫治疗组,通过查阅病历采集所有患者的临床特征、影像学疗效评估情况,并通过随访记录患者生存情况;收集免疫治疗组患者的基线和开始接受治疗后6周的外周血液检测结果。应用SPSS26.0软件进行统计分析,比较不同治疗组患者的基线特征、疗效观察及生存预后;通过对临床特征的单因素和多因素回归分析探究可能影响患者生存期的危险因素;统计分析治疗前后外周血的各项指标与PD-1单抗治疗疗效之间的相关性。研究结果1.本研究共入组IIIb-IV期UC患者97例,其中膀胱癌患者45例,肾盂或输尿管癌52例。免疫治疗组46例（免疫联合化疗34例,免疫单药12例）,化疗组51例。2.对所有患者的近期疗效进行评价显示,免疫组与化疗组的客观缓解率（Objective response rate,ORR）分别为45.7%和49.0%,疾病控制率（Disease control rate,DCR）分别为87.0%和80.4%,两组均有达到完全缓解（Complete response,CR）病例,分别为5例（10.9%）和1例（2.0%）。免疫组中免疫联合化疗和免疫单药患者的ORR、DCR、CRR分别为47.1%和41.7%、88.2%和83.3%及11.8%和8.3%,与化疗组差异均不显著（P＞0.05）。3.截至最后随访时间,达到疾病进展72例（免疫组27例,化疗组45例）,死亡49例（免疫组15例,化疗组34例）。所有入组研究对象的中位无进展生存期（ProgressionFree Survival,PFS）为7.83个月,免疫治疗组患者的中位PFS（median PFS,m PFS）达到11.93个月,较化疗组患者的7.17个月显著延长（P=0.039）,免疫组中联合组患者的m PFS达13.4个月,与化疗组相比同样具有显著差异（P=0.03）。免疫单药组患者的m PFS为6.6个月,与化疗组对比无统计学差异（P=0.454）。应用传统化疗的患者中位总生存期（Overall Survival,OS）为17.8个月,而免疫治疗组截至最后随访时间未达到OS的研究结果。4.对影响预后的临床特征进行单因素分析,结果显示,肝转移、转移器官数目及美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG）评分与晚期UC患者的PFS和OS相关（P＜0.05）;多因素分析中,基线发生肝转移的晚期UC患者的疾病进展风险及死亡风险均明显高于无肝转移患者（P＜0.01）,ECOG评分是影响晚期UC患者OS的独立危险因素（P=0.006）。5.97例接受一线治疗的所有患者发生的不良反应多数为I-II级,免疫组与化疗组任何级别或严重不良反应的发生率均无明显差异（P＞0.05）,免疫联合化疗较单用化疗不会增加UC患者的毒性反应。6.在一线接受PD-1单抗治疗的晚期UC患者中,开始治疗后6周时的外周血Hb≥118g/L、NLR＜2.75、SII＜622患者的m PFS较Hb＜118g/L、NLR≥2.75、SII≥622的患者均显著延长（P＜0.05）。结论1.在晚期UC的一线治疗中,以PD-1单抗为基础的免疫疗法尤其是免疫联合化疗较单纯化疗具有更好的临床疗效,副反应相当。2.肝转移是影响晚期UC患者疾病进展时间的独立危险因素,ECOG评分及肝转移是影响其长期生存的独立危险因素。3.开始接受免疫治疗后6周的外周血液学指标较基线时的指标对晚期UC患者免疫治疗的疗效及预后更有预测价值。治疗后6周时的低NLR、低SII及高Hb水平与一线接受ICIs治疗的晚期UC患者的PFS延长有关。