鸭胆膏中鹅去氧胆酸提取及熊去氧胆酸合成

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鹅去氧胆酸(CDCA)存在于多种动物胆汁中,如鸡、鸭、猪等。它是临床上常用的治疗肝胆疾病的药物,也是熊去氧胆酸(UDCA)的一种原料。目前市售的CDCA主要是从鸡胆汁中提取,随着CDCA市场需求的增加,生产商要抢占原材料资源,导致鸡胆汁价格持续上涨。为了降低生产成本,许多生产商希望通过技术创新,利用廉价的鸭胆和猪胆作为原料生产CDCA。UDCA可用于治疗各种胆石疾病,是一种作用广泛、临床效果好的药物。从熊胆中提取的传统方法,来源有限,而且有违于动物保护,因此化学合成UDCA具有重要的意义。本论文从三个方面展开研究:鸭胆膏中CDCA的提取、粗品CDCA的纯化和UDCA的合成。具体开展的工作和取得的成果如下:采用结晶法从鸭胆膏中提取CDCA,研究结晶溶剂、液固比(V/W)、提取时间、提取温度、浓缩液固比(V/W)五个因素对CDCA提取率的影响。通过单因素和响应面实验,得到CDCA提取的最优工艺参数为:乙酸乙酯为提取溶剂,液固比8,温度78 ℃,时间1h,浓缩液固比3.5,该条件下CDCA的提取率为80.2%。将提取的粗品进行纯化,研究重结晶溶剂种类、重结晶溶剂添加量、浓缩液固比(V/W)、重结晶温度四个因素对CDCA纯化综合值的影响。通过单因素和响应面实验,得出最佳纯化工艺条件为:乙酸乙酯为重结晶溶剂,液固比12,浓缩液固比3,重结晶温度0 ℃,该条件下CDCA纯化综合值为76.5%。所得物质经1HNMR和IR确定为纯度较高的CDCA,其熔点是168.5 ℃-169.5 ℃,比旋光度是11.25°,HPLC确定CDCA的纯度是98.1%。以CDCA为原料合成UDCA,研究NBS添加量、丙酮与水比例、KBH4添加量、反应时间及乙醇添加量五个因素对UDCA合成与纯化的影响,通过单因素实验得到最佳合成与纯化条件为:NBS与CDCA摩尔比1.2,丙酮:水=3:1,KBH4与7-酮石胆酸摩尔比3.5,时间3 h,UDCA粗品与乙醇和水(1:1)固液比(W/V)1:8,该条件下,相对于CDCA,UDCA产率为71.2%。应用IR、1HNMR对合成产物结构进行表征,其熔点是204.5 ℃-205.5 ℃,比旋光度是59.7°,HPLC确定UDCA的纯度是97.9%。
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