有机小分子催化的不对称[5+1]双Michael加成反应研究

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一、金鸡纳碱和联萘酚骨架衍生的手性催化剂的合成不对称有机小分子催化已经成为一种强有力的工具来合成光学活性的化合物。我们根据文献报道合成了一些经典的有机小分子催化剂,例如金鸡纳碱衍生的伯胺、硫脲催化剂,环己二胺衍生的硫脲催化剂和基于联萘酚骨架衍生的手性磷酸催化剂,并尝试了这些催化剂在催化不对称共轭加成反应尤其是Michael加成反应方面的应用。二、手性硫脲-碱催化的[5+1]双Michael加成反应合成4-硝基环己酮衍生物功能化的手性环己酮衍生物是一类重要的化合物,在许多具有生理活性的天然产物和药物中有着十分重要的应用。在合成此类化合物时,我们发现在金鸡纳碱衍生的硫脲催化剂和有机碱的催化下,通过不对称[5+1]Michael加成反应,以双烯酮和硝基甲烷为起始原料,能够以良好的产率,优秀的非对映选择性(>20:1dr)和对映选择性(最高94%ee)得到4-硝基环己酮衍生物。三、金鸡纳碱衍生的伯胺催化的[5+1]双Michael加成反应合成手性螺[羟吲哚-环己酮]和螺[吡唑啉酮-环己酮]衍生物合成含有天然产物或生理活性药物的手性螺环化合物在当代有机化学是一项重要的挑战。根据文献报道,结合我们已有的工作,我们通过不对称双Michael串联反应,以羟吲哚或吡唑啉酮与双烯酮为起始原料,在金鸡纳碱衍生的手性伯胺为催化剂,选用氨基保护的D-型苯甘氨酸为添加剂,以最高98%的产率,>20:1的非对映选择性和最高99%的对映选择性成功得到了手性螺环羟吲哚和螺环吡唑啉酮衍生物。
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