两亲性共聚物胶束具有良好的水溶性、生物相容性和载药能力,被广泛应用于药物输送体系。胶束外壳的PEG等亲水物质可以在载药胶束表面形成致密水合层,通过排斥作用,减少蛋白对载药胶束的粘附,显著减少网状内皮系统的识别和摄取,从而延长循环时间。亲水层聚合物的组成和结构都会影响载药胶束外壳形成的水合层及其对蛋白的排斥作用,并对载药胶束的体内外性能有重大影响。本文设计合成三种含相同疏水链段、不同亲水链段结构的两亲性共聚物(含磷酸酯刷状共聚物PCL-POPPEG、刷状共聚物PCL-pPEGMA以及直链共聚物PEG-PCL),以研究其亲水层聚合物结构对载药胶束的体内外性能的影响。本文详细表征了三种共聚物的结构、分子量大小及分布,并发现其临界胶束浓度均在1μg/mL左右,载药率也较为接近,并均具有缓释及pH响应能力。三种共聚物材料几乎没有细胞毒性,而游离阿霉素和载阿霉素胶束均有很高的细胞毒性,且呈现出良好的浓度依赖性。我们通过激光共聚焦发现游离阿霉素主要分布在细胞核中,而三种载药胶束24 h内基本没有进入细胞核。这些实验结果表明两亲性共聚物形成胶束及载药、缓释及pH响应、细胞毒性及亚细胞分布等性能与亲水层聚合物结构关系不大。直链共聚物胶束的细胞摄取速度小于另两种刷状共聚物,且体内清除速度更慢；含磷酸酯的刷状共聚物由于容易在血清中降解,在体内很快被清除掉。由此表明含磷酸酯亲水层的胶束稳定性相对较差,而刷状的亲水层聚合物结构并不能提高胶束的体内性能。