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目的:隐匿性乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus)感染的定义为HBV表面抗原(HBsAg)阴性，DNA阳性的感染状态，目前其流行病学及感染机制并不十分清楚。本研究的目的是:(1)调查中国北方地区隐源性肝炎(不明原因肝炎)、肝癌患者及健康人群中隐匿性乙型肝炎病毒(HBV)感染的流行状况:(2)对造成隐匿性感染的HBV毒株进行全基因克隆测序，分析其病毒变异特征、找出变异规律，并在体外转染典型变异株，观察其复制能力和抗原表达情况，为隐匿性HBV感染的流行病学及其发生机制的研究奠定基础。
方法:(1)共收集653个受试者的血清，其中包括隐源性慢性肝炎患者159名、乙肝表面抗原(HBsAg)阴性肝癌患者135名及HBsAg阴性健康人359人。使用巢式PCR的方法针对HBV基因组X区检测血清中的HBV-DNA，分析这三类人群隐匿性HBV感染的流行情况。(2)应用PCR的方法对8例HBsAg阴性患者(S1-S8)和3例HBsAg阳性患者(SWT1-SWT3)的HBV-DNA进行全基因扩增，分别构建pMD18T-HBV克隆质粒，并且全基因测序和比较分析各株HBV的基因变异。(3)脂质体方法转染典型变异株至HepG2细胞，通过Real-timePCR方法检测HBV变异株DNA的表达、ELISA方法检测抗原的表达。
结果:(1)在隐源性慢性肝炎患者、HBsAg阴性肝癌患者及HBsAg阴性健康人中隐匿性HBV感染流行率分别为28.3%(45/159)，70.4%(95/135)和10.6%(38/359)。而在IgG anti-HBc阳性者中，隐匿性HBV感染率更高，在上述三类人群中分别为100%(45/45)，86.7%(85/98)和33.3%(14/42)。(2)共扩增8例隐匿性感染患者的HBV全基因，每例患者成功构建3-4个克隆株；3例HBsAg阳性慢性肝炎患者，每例患者构建3个克隆株。(3)与各基因型标准株对比显示，所分离到的病毒株均为C基因型；通过序列比对发现隐匿型感染患者HBV存在两种主要变异:分别为preS1区缺失(S3，S4，S7)和X区缺失(S1，S2，S5)，此区域分别覆盖S启动子区及基本核心启动子(BCP)区。(4)体外转染preS1区缺失变异株(S4.1，S7.2和S3.3)显示:转染细胞内HBV-DNA水平与对照组比较无明显差异；细胞外HBV-DNA为阴性；HBsAg检测为阴性，HBeAg表达下调。(5)体外转染BCP区缺失变异株(S1.3)显示:转染细胞内HBV-DNA水平与对照组比较显著降低:细胞外HBV-DNA水平也低于对照组；HBsAg检测显示表达下调，HBeAg的表达因1896位点变异为阴性。
结论:在中国北方肝病患者及健康人群中，隐匿性HBV感染率较高。因此，对隐匿性HBV感染应给予足够的重视，避免因输血及器官移植造成HBV的传播。preS1区和BCP区缺失可能是隐匿性感染的原因，但隐匿性HBV感染应该是多重机制共同作用的结果，对隐匿性HBV感染的临床意义及机制应展开深入研究。