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研究目的:本研究旨在观察冠心平对老年稳定性冠心病合并颈动脉斑块的临床疗效,冠心平对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化炎症反应的改善作用及对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）炎症的抑制作用,并从MAPK/NF-κB信号通路探讨其改善炎症反应的效应机制。研究方法:临床试验,选择符合诊断标准的老年稳定性冠心病合并颈动脉斑块患者100例,采用随机、单盲、平行对照法分为两组,在常规西药干预的基础上,治疗组联合冠心平片,对照组联合益心舒片,疗程为3个月。记录并分析患者治疗前后心绞痛发作情况、心电图变化、中医证候积分、颈动脉内膜中层厚度（C-IMT）、Crouse积分。体内实验,以高脂饮食喂养ApoE-/-小鼠建立AS模型,成模后随机分为模型组（MOD）,阿托伐他汀组（ATO）,低剂量冠心平组（LGXP）,高剂量冠心平组（HGXP）,干预12周后,检测小鼠体重、血脂;苏木精-伊红（HE）染色法观察ApoE-/-小鼠主动脉结构和形态;油红染色观察ApoE-/-小鼠主动脉脂质沉积;qPCR法检测小鼠主动脉的炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、VCAM-1和ICAM-1mRNA表达;免疫组化法检测小鼠主动脉p-MAPK、p-NF-κB、JNK的表达;ELISA法检测小鼠血清中TNF-α、IL-6和IL-1β炎症水平;Western blot法检测TNF-α、IL-6、IL-1β、MCP-1、VCAM-1和ICAM-1等炎症因子蛋白水平,并进一步检测MAPK、NF-κB、JNK、ERK等蛋白的表达。体外实验,利用脂多糖（LPS）诱导HUVEC建立细胞炎症损伤模型,并将培养的细胞分为5组:正常对照组（CON）,模型组（MOD）,阿托伐他汀组（ATO）,低剂量冠心平组（LGXP）,中剂量冠心平组（MGXP）,高剂量冠心平组（HGXP）。加药干预后24小时收集细胞及上清液。ELISA法检测细胞上清TNF-α、IL-6和IL-1β炎症水平;提取各组细胞的总RNA,利用qPCR法检测各组细胞中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β、VCAM-1和ICAM-1mRNA表达,Western blot法检测炎症因子及MAPK/NF-κB信号通路中关键蛋白的表达。研究结果:临床试验,冠心平可以改善老年稳定性冠心病合并颈动脉斑块患者心绞痛症状积分（P＜0.05）,心电图疗效优于对照组（P＜0.05）,改善患者中医证候积分（P＜0.05）,降低 C-IMT 积分及 Crouse 积分（P＜0.05）。体内实验,与MOD组相比,GXP组小鼠TG、TC、LDL-c水平明显降低（P＜0.05）,HDL-c水平则较模型组显著升高（P＜0.05）,提示GXP能明显改善高脂诱导的ApoE-/-小鼠的脂代谢;与MOD组相比,ATO和GXP均显著减少了主动脉中的脂质沉积。病理切片显示,MOD组小鼠主动脉内皮可见明显增厚及炎性细胞浸润,GXP及ATO干预后明显改善。血清ELISA检测结果显示与MOD组相比,GXP干预组TNF-α、IL-1β和IL-6相关炎症水平明显降低（P＜0.05）,与qPCR检测的炎症因子mRNA表达结果一致。免疫组化结果显示,MOD组p-MAPK、p-NF-κB、JNK的蛋白表达升高,GXP干预后蛋白表达水平下降。Western blot结果提示,MOD组的MAPK、NF-κB、JNK和ERK表达升高,在GXP干预后被显著抑制（P＜0.05）。体外实验,LPS诱导的HUVEC炎症模型,可见细胞炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、ICAM-1、VCAM-1水平明显升高,这与炎症因子mRNA和蛋白水平结果一致（P＜0.05）。在ATO和GXP处理24小时后,可见细胞炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、VCAM-1、ICAM-1水平降低（P＜0.05）,mRNA和蛋白水平显示一致的结果（P＜0.05）。不仅如此,MOD组的MAPK、NF-κB、JNK和ERK表达明显升高,在GXP和ATO干预后显著降低（P＜0.05）。研究结论:1.冠心平可以改善老年稳定性冠心病合并颈动脉斑块患者主要中医证候评分、心绞痛发作频率和时长;改善心肌缺血;减少颈动脉内膜中层厚度,降低斑块厚度;临床疗效显著,无不良反应。2.冠心平可以调节高脂饮食诱导的ApoE-/-小鼠AS模型血清脂质水平,减少主动脉中的脂质沉积,抑制炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6、VCAM-1、ICAM-1、MCP-1等的水平,抑制MAPK、NF-κB、JNK、ERK等蛋白的表达,冠心平通过抑制MAPK/NF-κB通路的激活抑制ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的炎症反应。3.冠心平能抑制LPS诱导的HUVEC炎症模型的炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β、VCAM-1、ICAM-1、MCP-1水平及 MAPK、NF-κB、JNK 和 ERK 的表达,与体内实验结果相一致。冠心平通过抑制MAPK/NF-κB信号通路的激活抑制HUVEC的炎症反应。