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原发性高血压(essential hypertension,EH)是严重威胁人类健康的常见病、多发病,其发病受遗传因素和环境因素共同影响,是一种涉及多种基因的复杂疾病。WNK1和WNK4基因是WNK激酶基因家族中的重要成员,它们是一种孟德尔遗传型高血压病-Ⅱ型假性低醛固酮血症的致病基因。RENBP和MAS1基因是RAS系统中的重要组成部分,RENBP基因具有强大而持久的抑制肾素的作用,能维持体内电解质平衡和内环境稳定,MAS1基因在RAS系统中起到了抑制调控AT1基因的作用。因此,这4个基因就成为研究原发性高血压的重要候选基因。本文应用PCR-RFLP和PCR测序方法,对云南汉族(1020例)、哈尼族(692例)和彝族(615例)人群进行了WNK1基因15个tag SNPs、WNK4基因2个tag SNPs、RENBP基因5个tag SNPs、MAS1基因2个tag SNPs多态与高血压相关性研究,结果如下:
(1)WNK1基因云南汉族:rs10849558、rs10744727、rs10849573、rs7305099和rs11837084位点与高血压相关;单倍型H2和H3携带者患高血压风险性升高,H9和H10携带者患高血压风险性降低。哈尼族:rs4980973、rs10774468和rs10849573位点与高血压相关;单倍型H1、H4和H11携带者患高血压风险性升高,H5携带者患高血压风险性降低。彝族:rs11064519和rs11837084位点与高血压相关;单倍型H1携带者患高血压风险性提高,H2携带者患高血压风险性降低。
(2)WNK4基因三个民族WNK4基因rs9916754和rs2290040位点多态性均与原发性高血压不相关。
(3)RENBP基因汉族中,单倍型H2和H4携带者患高血压风险性升高,H3携带者患高血压风险性降低。哈尼族中,rs2156929和rs5945377位点与高血压相关;单倍型H5携带者患高血压风险性升高,H1携带者患高血压风险性降低。彝族中,仅rs2156929位点与高血压相关,单倍型H10携带者患高血压风险性降低。
(4)MAS1基因三个民族中,仅云南汉族rs220723位点与高血压相关。
(5)MDR分析云南汉族中,RENBP基因5个位点rs5945377、rs7883568、rs2156929、rs2269371、rs2269372和MAS1基因2个位点rs220723和rs220721之间存在相互作用可能诱发高血压;这种基因间相互作用未在哈尼族和彝族中发现。