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遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)是一种由错配修复基因(MMR)突变引起的常染色体显性遗传病,占所有结直肠癌的5%-15%,多见于青年患者。临床特点主要为发病年龄早、好发于近端结肠,常伴发肠外肿瘤,尤其是子宫内膜癌、胃癌、小肠癌、前列腺癌及肝癌、泌尿系统肿瘤等。由于该肿瘤无明显形态学特征及特异的生化指标,家系调查和年青发病不足以建立最终诊断,因此证实MMR基因的种系突变是目前诊断HNPCC的金标准。已知与发生相关的基因包括hMLH1、hMSH2、hPMS1、hPMS2、hMSH3和hMSH6等,大部分突变发生于hMLH 1和hMSH2,其次是hMSH6和hPMS2。当MMR发生突变时,MMR蛋白的表达量可出现下降、不表达或出现截短,免疫组织化学染色结果显示MMR蛋白呈缺失表达。本研究运用免疫组织化学方法检测hMLH1、hMSH2、hMSH6和hPMS2蛋白在HNPCC家系中的缺失表达情况。[目的]1.观察hMLH1、hMSH2、hMSH6和hPMS2蛋白在HNPCC家系中的缺失表达率。2.比较常用的hMLH1和hMSH2抗体与联合应用hMLH1、hMSH2、hMSH6和hPMS2抗体的免疫组织化学方法在筛选HNPCC中的敏感性。3.确定同一个家系中2例或2例以上的肿瘤组织的MMR蛋白表达缺失情况是否一致。4.探讨免疫组织化学检测方法在筛选HNPCC家系中的价值。[方法]2007年10月至2009年10月,在昆明医学院第一附属医院、第三附属医院腹部肿瘤外科经临床病理分析筛选得到13个HNPCC家系,收集家系中19例患者肿瘤组织,以正常的大肠粘膜组织作为对照。用免疫组织化学方法(SP法)检测HNPCC家系中肿瘤组织hMLH1、hMSH2、hMSH6和hPMS2蛋白的表达情况。[结果]在同一个家系中有2例或2例以上的肿瘤组织的MMR蛋白表达缺失情况一致。13个家系先证者中四种MMR蛋白的缺失表达率分别为hMLH1:30.77%(4/13)、hMSH2:38.46%(5/13)、hPMS2:23.08%(3/13)、hMSH6:23.08%(3/13)。并且,有2例(15.38%)先证者同时存在MLHl和PMS2蛋白表达缺失,有1例(7.69%)先证者同时存在hMSH2和hMSH6蛋白表达缺失,四种MMR蛋白总的表达缺失率为92.30%。仅用hMLH1和hMSH2抗体检测HNPCC患者的MMR蛋白的敏感性为69.23%(9/13).,增力(?)hPMS2和hMSH6抗体的IHC的敏感性增至92.30%(12/13)。[结论]1.hMLH1、hMSH2、hPMS2和hMSH6蛋白在HNPCC家系肿瘤组织中存在缺失表达。2.免疫组织化学检测hMLH1和hMSH2蛋白的表达有助于诊断HNPCC,但敏感性不够高,增力hPMS2和hMSH6抗体能显著提高免疫组织化学检测HNPCC家系的敏感性。3. HNPCC家系先证者肿瘤组织和家系其他成员肿瘤组织的MMR蛋白表达情况一致。4.应用hMLH1、hMSH2、hPMS2和hMSH6抗体的免疫组织化学方法能作为筛选HNPCC家系的方法。