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目的观察维拉帕米(Verapamil, VER)抗小鼠急性肝衰竭(acute liver failure, ALF)作用,研究VER对ALF小鼠肝功能及血流动力学的影响,并初步探讨其作用机制。方法1.采用D-氨基半乳糖(D-GlaN)与脂多糖(LPS)联合给药诱导小鼠ALF。造模前1h尾静脉注射VER,观察VER对ALF小鼠存活率,血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)含量等肝功能指标的影响,丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)氧化指标活性的变化以及HE染色观察肝组织病理学改变,评价VER抗小鼠ALF作用。2.通过酶联免疫吸附法(ELISA)动态观察VER对ALF小鼠造模后1、2、4、6hTNF-α含量和组织蛋白酶B(Cath B)活性的影响；实时荧光定量PCR法检测Bax和Bcl-2基因水平的表达,研究VER抗小鼠ALF的分子作用机制。3.观察ALF小鼠平均动脉压、心率的变化,以及肝组织血流量、血流速度的改变,研究VER对ALF小鼠血流动力学的影响,评价VER的不良反应。结果l.D-GlaN/LPS成功诱导小鼠ALF。造模前1h静脉注射VER可非常显著地提高小鼠存活率,降低ALT、AST、TBIL水平,改善肝功能。并且降低ALF小鼠MDA水平,升高SOD活性,发挥抗氧化损伤作用。同时肝组织切片发现VER能大大减轻肝组织病理变化,维持肝组织和细胞正常结构,防止肝组织坏死。2. ELISA结果表明注射D-GlaN和LPS后1h,ALF小鼠TNF-α含量急剧升高,Cath B活性在4h时达到峰值,给予VER能下调TNF-α含量和Cath B活性。实时荧光定量PCR结果表明ALF小鼠Bax基因水平表达量增加,给予VER治疗可下调Bax基因水平,上调Bcl-2基因水平,降低Bax/Bcl-2比值,发挥抗凋亡作用。3.ALF小鼠平均动脉压下降,心率加快,肝脏血流量减少,血流速度减慢,说明发生肝功能衰竭时,肝脏微循环出现明显障碍。而VER治疗能增加肝脏血流量,改善肝脏微循环,但是大剂量VER能明显降低血压和心率,会导致严重低血压、心动过缓不良反应。结论VER具有极为显著的抗D-GlaN和LPS诱导的小鼠ALF作用,抑制肝细胞死亡,减轻肝组织病理改变。该药可能通过消除钙超载、抗氧化损伤、抑制TNF-α死亡受体通路和溶酶体Cath B介导的死亡通路,以及阻止Bax基因、促进Bcl-2基因上调,抑制线粒体凋亡通路激活而发挥抗凋亡作用。但是由于大剂量会降低血压和心率,会导致严重低血压、心动过缓不良反应,后期研究需对剂量或剂型作进一步的改善。