IL-28B单核苷酸多态性在慢性丙型肝炎患者中的分布及表达水平研究

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目的:了解白细胞介素-28B(interleukin-28B, IL-28B)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)在慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C, CHC)患者中的分布及血清IL-28B浓度在CHC的患者接受利巴韦林和干扰素联合治疗过程中的动态变化及作用。方法:收集60例CHC患者的抗凝全血,采用多重高温连接酶检测反应检测IL-28B的3个SNPs位点rs8099917、rs12980275、rs12979860;收集46例CHC患者初治时及其中44例CHC患者治疗12周时,11例1b型CHC患者治疗48周时的血清,33例非1b型CHC患者治疗24周时的血清及12例健康者血清,检测IL-28B的血清浓度用ELISA法,将结果与临床参数进行相关性分析。结果:(1)60例CHC患者中非lb型占71.7%(43/60),lb型占28.3%(17/60),IL-28BSNPs位点rs8099917 TT、rs12980275 AA、rs12979860 CC基因型占80%(48/60),丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)基因1b型组中rs8099917 GT、rsl2980275 GA、rs12979860 CT基因型占58.8%(10/17)。IL-28B SNPs在HCV基因1b型CHC的患者与HCV基因非1b型CHC的患者中分布存在差异,这种差异具有统计学意义(P=0.000<0.05)。(2)门冬氨酸转移酶、谷氨酰转肽酶、丙氨酸转移酶及HCV的载量在基因型TT/AA/CC组与GT/GA/CT组间,无显著性差异。(3)在46例CHC患者中,rs8099917 TT基因型约占87.0%(40/46),rs8099917 GT基因型约占13.0%(6/46)。IL-28B浓度在CHC组与健康组,CHC患者基因1b组与非1b组,HCV高载量与低载量组及rs8099917 TT与GT组,差别无统计学上的意义(P均>0.05),与血小板、门冬氨酸转移酶、谷氨酰转肽酶、丙氨酸转移酶之间无相关性。(4)血清IL-28B在治疗12周时达到早期病毒应答组(early virological response, EVR)的20例CHC患者比未达到EVR组24例CHC患者高,差别有统计学意义(P=0.000<0.05);治疗结束时,达到病毒学应答(end treatment virological response, ETVR)组的30例CHC患者较未达到ETVR组的14例CHC患者高,差异有统计学意义(P=0.049<0.05);达到持续应答(sustained virological response, SVR)组的21例CHC患者在治疗12周及治疗结束时的血清IL-28B较未达到SVR组23例CHC患者高,差异具有统计学意义(P均<0.05)。结论:HCV基因非1b型的CHC患者大部分为rs8099917 TT、rs12980275 AA、rs12979860 CC基因型。IL-28BSNPs rs8099917、rs12980275、rs12979860三个位点间有很强的连锁不平衡。重庆地区CHC的患者rs8099917以TT型为主。血清IL-28B可能在CHC患者中有协同I型干扰素清除HCV的作用。
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