尼可地尔对联合瓣膜置换术中缺血/再灌注损伤心肌保护作用的临床研究

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目的:探讨钾离子通道开放剂尼可地尔对风湿性心脏病患者在体外循环(Cardiopulmonary bypass,CPB)下行瓣膜置换术中围术期的心肌是否具有保护作用,不同药物剂量的作用是否有差异。材料和方法:接受联合瓣膜置换术的患者30例,随机分为对照组(N组)、尼可地尔预处理一组(F组)和尼可地尔预处理二组(S组),每组各10例。F组在术前30min口服尼可地尔5mg,S组口服尼可地尔10mg,于麻醉诱导后手术前T0、锯胸骨后5min T1、主动脉开放后30minT2、2h T3、8h T4、24h T5记录心率(HR)、平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP);分别于麻醉诱导后手术前T0、主动脉开放即刻Tl、主动脉开放后30minT2、手术结束T3、术后6hT4、术后24 h T5测定心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)和动脉血气,术前一天及术后6小时测定乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶同工酶(creatine phosphokinase isoenzyme, CK-MB)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;记录ECG结果及围术期临床指标;随机在各组选择一病例,主动脉开放后取心房部组织,石蜡切片行苏木素一伊红(Hematoxylinand Eosin Staining,HE)染色,光学显微镜下观察心肌结构变化。结果:1.血流动力学变化:T1时点F组和S组MAP下降,HR升高,但与N组比较差异无统计学意义(P>0.05);T5时点S组CVP较N组和F组低(P<0.05)。2.动脉血气及ECG结果:①各组组内和组间心律失常比较差异均无统计学意义(P>0.05),但N组复跳时发生AVB、房颤及室性心律失常较多,而S组较其它组少。②在T1-T3及T5时点三组间动脉血氧分压及血乳酸含量差异无显著性(P>0.05),但在T4时点S组动脉血氧分压明显高于N组和F组(P<0.05),血乳酸含量明显低于N组和F组(P<0.05)。3.血浆心肌酶及MDA含量变化:①术后各组CK-MB和LDH活性均升高(P<0.05);F组和S组各酶活性均比N组低(P<0.05);S组LDH及MDA活性比F组低(P<0.05),CK-MB活性两组无差异(P>0.05)。②三组血浆cTnI含量呈持续升高状态(P<0.05),在T5时点达最高值(P<0.01)。在T3、T4及T5时点N组cTnI含量较F组和S组高(P<0.05),在T4-T5时点差异尤其显著(P<0.01)。在T4时点F组比S组cTnI含量高(P<0.05),其它各时点差异无统计学意义(P>0.05)。4.血管活性药物使用及术后情况:F组和S组多巴胺使用量较N组少(P<0.05),术后辅助呼吸时间及ICU停留时间三组间差异无显著性(P>0.05)5.心肌光镜检查结果:N组较F组和S组心肌损伤严重。结论:心脏瓣膜置换术前口服一定剂量尼可地尔能促进缺血再灌注心肌功能的恢复,其机制可能是尼可地尔可以开放K+ATP通道及舒张冠状动脉,应用10mg尼可地尔的心肌保护效果在一定程度上比5mg可能更好。
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