研究背景和目的:多发性骨髓瘤（Multiplemyeloma,MM）是一种浆细胞异常增生致使侵犯骨髓的恶性肿瘤。由于MM具有易复发、难治愈的特性,尽管临床上不断涌现出新药,但MM的治疗仍存在巨大困难。针灸作为世界非物质文化遗产,其记载可追溯至《内经》,针灸能安脏腑,平阴阳,通经络。据研究报道,针灸对于疼痛、呕吐、口干、潮热、疲劳等癌症症状具有潜在治疗作用。因此针灸与一线治疗药物联合,即针药结合用于治疗MM可以改善患者症状,提高患者生存质量。本研究旨在探索针药结合治疗MM的作用及可能机制,明确针药结合治疗在MM动物模型中的血清代谢组学特征,寻找其优势代谢路径和靶基因,并进一步探究靶基因所在通路在MM中的作用;寻找并验证潜在生物标志物,为针药结合治疗MM提供理论支持和实验基础。研究方法:1.建立训练集和验证集5TMM3VT MM小鼠模型,针灸、硼替佐米给药后尾静脉取血,观察小鼠生存状态。2.通过LC/MS技术在非靶向代谢组学层面进行MM小鼠血清中代谢物质鉴定和差异代谢物筛选,寻找出针药结合治疗MM的独特途径及靶点。3.通过UHPLC-MS/MS技术在靶向代谢组学层面定量验证差异代谢物在血清中含量变化。4.结合基因表达综合数据库（Gene expression omnibus databases,GEO）对不同的数据库中MM患者中的基因差异表达和患者生存期进行关联分析,寻找并验证针药结合治疗MM的潜在靶基因。研究结果:1.训练集和验证集在体实验表明,与针灸组和硼替佐米组相比,针药结合治疗的MM小鼠生存期显著延长。2.非靶向代谢组学结果显示,相比于其他治疗组,在MM小鼠模型中,针药结合治疗MM小鼠后,小鼠血清中有32种代谢物质呈现显著下调,通路分析发现精氨酸和鸟氨酸所在的精氨酸和脯氨酸代谢通路的通路影响值最高,并且鸟氨酸还参与了谷胱甘肽代谢途径调节。3.靶向代谢组学结果证实,相比于模型对照组,针药结合治疗后小鼠血清中鸟氨酸含量降低。4.GEO数据库分析鸟氨酸代谢相关调控酶的3个编码基因表达发现,ODC1高表达的MM患者生存期显著降低,并且随着MM病情的进展,ODC1的表达量逐渐升高。结论:针药结合治疗MM具有协同作用;针药结合治疗影响MM的独特优势代谢路径为鸟氨酸代谢途径;鸟氨酸可以作为针药结合治疗MM的生物标志物;ODC1高表达与MM患者的不良预后显著相关,可以作为预测MM预后的潜在生物靶点。