随着化学基因组学和药物化学的发展，具有生物活性的小分子在对生命科学的研究中以及对新药的开发中有越来越广泛而深入的应用。因此如何高效、快速和多样性地合成这些具有生物活性的分子是当今化学家需要解决的一个问题。 本论文通过目标导向的合成、多样性导向的合成和组合化学的策略来构建具有生物活性的分子骨架。主要分为三个方面的研究： 1．应用Ugi反应与产生分子复杂性的反应联用策略来构建具有生物活性分子骨架的研究。 由于许多含有异喹啉、苯并呋喃和吲哚骨架的化合物有很好的生物活性。本文运用Ugi反应，分子内Heck反应和双键重排，高效地合成了两种异喹啉骨架。在对Ugi反应产物的正向合成分析的基础上，应用Ugi反应，分子内Diels-Alder反应和氧化芳构化，三步一锅的合成方法构建了含苯并呋喃和吲哚结构的三环体系。 2．应用RCM策略构建Precomacrolide家族大环内酯的母核骨架的研究。Precomacrolide家族大环内酯是一类抗生素。天然产物Bafilomycin A<,1>是属于这个家族中的16员环四烯内酯。该化合物是V-ATPase抑制剂，有很好的生物活性，但同时它也在动物实验中也表现出比较明显的毒性。因此找到高效、快速合成它的骨架类似物方法将对提高活性和降低毒性方面的研究有很大的帮助。虽然已经有几个小组报道了Baillomycin A<,1>的全合成研究，但是他们大多都采用内酯化的策略来构建大环，这从某种程度上限制了多样性地合成它的类似物的灵活性。本文应用RCM策略完成了天然产物Baillomycin A<,1>母核的模型研究并在此基础上完成了其他17--19员大环内酯的模型研究。用RCM反应来构建大环内酯与内酯化的方法相比合成策略更汇聚性，更容易做到多样性合成。 3．应用不对称Diels-Alder策略构建天然产物MicrandilactoneA的右半部分的合成研究。 Micrandilactone A是从小花五味子中分离鉴定的复杂天然产物。由于它新颖的化学结构和良好的生物活性我们组已经把它作为目标分子进行全合成研究。在过去的两年里我们组已经完成了该分子左右片断的模型研究。目前正在连接左右两边片断并尝试分子中心骨架的构建。这就要求首先不对称地合成左右两边片断。本文应用手性二级胺催化的不对称Diels-Alder反应来引进不对称，通过17步反应不对称的合成了天然产物。Micrandilactone A右半部分的模型。