【摘 要】
:
蛋白质的脂酰化修饰是生命界普遍存在的一种蛋白质翻译后修饰。细菌脂蛋白是脂蛋白前体蛋白经由脂酰化修饰而生成的在其氨基端携带有酰基链的一类膜周边蛋白。细菌脂蛋白在细
论文部分内容阅读
蛋白质的脂酰化修饰是生命界普遍存在的一种蛋白质翻译后修饰。细菌脂蛋白是脂蛋白前体蛋白经由脂酰化修饰而生成的在其氨基端携带有酰基链的一类膜周边蛋白。细菌脂蛋白在细胞形态维持、外膜蛋白的组装、信号转导、物质转运及对宿主细胞的入侵等方面发挥着重要的生理功能。 在革兰氏阴性细菌及部分革兰氏阳性细菌中,脂蛋白前体蛋白一般经由定位于细胞质膜内膜上的三种酶依次催化而成为成熟的脂蛋白。脂蛋白二酰基甘油转移酶Lgt是细菌脂蛋白生成途径中参与第一步反应所需要的酶。Lgt能够识别脂蛋白前体蛋白氨基端所特有的脂信号肽,并催化二酰基甘油基团从磷脂转移到脂信号肽中保守的半胱氨酸残基的巯基上的生化反应。相关研究表明,Lgt功能的缺失,会导致革兰氏阴性菌的彻底死亡及革兰氏阳性菌活力和致病能力的下降。因此,Lgt是研发新一代广谱型抗生素的潜在靶标。但是到目前为止,仍然没有关于Lgt三维结构、底物结合位点和催化机制的详细报道。 本课题中利用X-射线晶体学的方法,我们分别解析了1.6(A) Lgt与抑制剂棕榈酸和1.9(A) Lgt与底物磷脂酰甘油(PG)的复合物结构。结构表明,Lgt是具有7次跨膜螺旋的整合膜蛋白,其中央空腔内有两个底物结合位点,且竞争性抑制剂棕榈酸结合在脂类底物的第二位结合位点。我们建立了全新的基于GFP的Lgt体外活性实验,利用该实验确定了Lgt在磷脂中偏好PG作为底物,并且Lgt具有转运单酰基甘油基团的能力。通过lgt基因敲除后回补菌斑实验,我们明确了Lgt家族特征性模体具有结合磷脂类底物的功能;确定了R143和R239等关键氨基酸残基对于Lgt催化活性的必要性;中央空腔面向细胞质膜的两个开口是底物和产物的进出通道。结合结构信息和功能实验,我们提出了Lgt催化二酰基甘油基团转移反应的机制模型。
其他文献
黄花杓兰 (Cyptipedium flctvum),兰科 (Orchidaeaea) 杓兰属 (Cypripedium)植物,为我国特有植物,分布于云南西北部、西藏东南部、四川、甘肃南部和湖北西部的高海拔地区,是
内质网巯基氧化酶Ero1/蛋白质二硫键异构酶PDI通路是在真核细胞内质网中保守存在的催化蛋白质氧化折叠的关键通路。一方面,Ero1利用分子氧氧化PDI并产生副产物过氧化氢,进而由P
大脑新皮层(neocortex)结构被认为与高级认知功能息息相关。随着进化发育,大脑新皮层不断增厚,表面积不断增加并最终形成沟回结构。这与皮层神经元数量的增加有着密不可分的关
植物绝缘油与矿物绝缘油的分子结构组成不同,使得其电气与理化性能等方面具有显著差异,需对由植物绝缘油与矿物绝缘油组成的混合油理化与电气性能进行深入的试验研究。变压器运行过程中,绝缘油与变压器内部固体材料相接触,由于植物绝缘油与固体材料之间发生的反应比矿物绝缘油与固体材料之间发生的反应更为复杂,有必要对植物绝缘油与固体材料之间性能的相互影响机制开展全面的研究。同时,随着植物绝缘油变压器的推广应用,当植
神经退行性疾病不仅使患者的生活质量严重下降,也给社会带来了沉重的负担。因此寻找具有治疗作用的药物成为当今生物医学领域的重要任务之一。 脑缺血是多种神经退行性疾病
变压器是电力系统的核心设备,其内绝缘主要由油纸复合电介质组成,油纸绝缘的水分含量、老化状态将严重影响变压器的使用寿命。本文采用物理模型构建、理论分析、实验验证研究了水分在油纸绝缘中的扩散特性、影响因素及其介电响应,对于理解水分在油纸绝缘中的扩散过程及电介质响应法在评估变压器油纸绝缘水分含量的应用有重要意义。研究了油纸绝缘介电响应特性的物理过程。建立了油纸绝缘微观偶极子团、偶极子团簇介观物理模型,引
分块转子磁通切换电机(SRFSM)是磁通切换电机的一种特殊结构,具有结构简单、转矩密度高、容错能力强和铁心损耗低等优点,可大量运用于汽车驱动、航空电机等领域。本文在SRFSM电机的基本结构、运行原理、解析模型和性能分析等方面做了较为深入的研究,主要内容有:对SRFSM的基本结构和磁通切换过程做了详细的介绍,基于磁场调制理论,推导了气隙磁密的解析表达式,详细的描述了 SRFSM的运行原理,利用有限元
论文分为四个部分. 第一部分,综述了化学选择性还原的研究进展.虽然有机化学发展到现在,还原试剂和还原方法非常地多,但在合成多官能团的过程中,常常需要应用化学选择性地
本文对云南屏边大围山蕨类植物的区系地理和生态地理进行研究。屏边大围山地处22°35~23°07~N,103°39~104°03E,总面积153.7km。 区系地理研究表明:①屏边大围山共有蕨类植物5