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目的基于真实世界回顾性分析益气化瘀解毒方联合索拉非尼治疗原发性肝癌的临床疗效,并通过体外实验揭示益气化瘀解毒方对人肝癌细胞SMCC-7721凋亡及自噬的影响,为益气化瘀解毒方治疗原发性肝癌提供科学依据。方法(1)本研究共纳入50例肝癌患者,脱落7例,最终纳入43例,其中益气化瘀解毒方联合索拉菲尼治疗组(试验组)22例、索拉菲尼单药治疗组(对照组)21例。记录患者6个月、1年、2年的生存率,患者PFS以及在治疗过程中出现的不良反应。(2)以不同浓度的益气化瘀解毒方干预人肝癌细胞SMCC-7721,用DAPI染色法观察细胞核的变化,并在显微镜下观察不同浓度益气化瘀解毒方对细胞形态的影响;将实验分为益气化瘀解毒方组(中药复方组)、重楼皂苷I组、雷帕霉素组、索拉非尼组及空白对照组,共聚焦显微镜下观察细胞自噬流发生的情况,并检测自噬相关蛋白LC-3II、P62的表达及PI3K、mTOR的表达。研究结果临床研究部分:两组患者6个月、1年及2年生存率分别是:试验组VS对照组,95.2%VS72.7%(P<0.05),85.7%VS50.0%(P<0.05),47.6%VS13.6%(P<0.05),差异具有统计学意义;患者两组PFS比较,试验组:6.99±0.60月,对照组:4.55±0.41月(P<0.05),差异具有统计学意义;两组患者不良反应率比较:试验组VS对照组,57.14%VS59.09%(P>0.05),差异无统计学意义。实验研究部分:1.益气化瘀解毒方能促进细胞凋亡,改变细胞形态;2.益气化瘀解毒方、重楼皂苷I及索拉非尼均能阻断自噬流,导致细胞内自噬小体数量增加;上调自噬相关蛋白LC-3II、P62的表达,并下调PI3K、mTOR的表达。结论1.益气化瘀解毒方联合索拉菲尼能提高患者6个月、1年、2年生存率及PFS;2.益气化瘀解毒方能促进肝癌细胞凋亡,改变细胞形态;益气化瘀解毒方、重楼皂苷I和索拉非尼均能阻断肝癌细胞的细胞自噬流,增加细胞自噬体数量,可能与抑制PI3K/mTOR信号传导通路有关。总之,益气化瘀解毒方协同索拉非尼发挥抗肝癌作用的机制可能与其促进细胞凋亡及阻断细胞自噬流有关。