目的：通过P38、P42/44MAPK通路观察茵陈五苓散对高脂血症大鼠模型血脂的影响。方法：通过高脂饲料喂饲法复制高脂血症大鼠模型,造模一月后抽样检测大鼠血脂,TG、TC、LDL-C较空白组明显升高,提示造模成功。成模的SD大鼠随机分为模型组、茵陈五苓散组(治疗组)、血脂康组(对照组),再分别灌胃茵陈五苓散药液、血脂康药液、生理盐水,同时继续高脂饲料喂饲;50天后再检测各组大鼠血脂变化,并活检大鼠肝脏组织,提取总RNA,运用QPCR分析大鼠肝脏组织LDL-R的表达；提取总蛋白,利用P38MAPK、P42/44MAPK及其磷酸化的单克隆抗体进行Western blotting分析P38MAPK、P42/44MAPK表达和磷酸化水平,同样利用P38MAPK、P42/44MAPK及其磷酸化的单克隆抗体对活检的肝脏组织切片进行免疫组化,在肝脏组织细胞中原位检测P38MAPK、P42/44MAPK表达和磷酸化水平。结果：茵陈五苓散能够降低高脂血症模型大鼠的TC、TG及LDL-C,升高HDL-C,与模型组相比差异有统计学意义(P<0.01),且效果优于血脂康组(P<0.01)；也能使大鼠肝脏组织LDL-R表达明显升高(P<0.01),优于血脂康组(P<0.01)；同时可以抑制肝脏组织中的P38MAPK磷酸化,提高P42/44MAPK磷酸化水平(P<0.01),优于血脂康组(P<0.01)。结论：茵陈五苓散具有良好的调节脂蛋白代谢作用,其通过调节P38MAPK和P42/44MAPK及其磷酸化水平,而调控肝细胞膜上LDL-R的表达,是其治疗高脂血症的重要分子机制。