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生物利用度低、毒副作用大等缺陷,大大地限制了抗肿瘤药物的开发和使用,因此研究开发高效低毒的靶向输送控释体系是医药领域的重要课题之一。层状双金属氢氧化物(layered double hydroxides,LDHs)因其片层带结构带正电荷,层间存在可交换的阴离子,可以将药物分子插入层间形成药物-LDHs纳米杂化物;药物与层板间存在着静电作用、氢键作用以及空间位阻效应等可实现药物的有效控释;LDHs满足药物载体的可降解性、稳定性、生物相容性、无毒(或低毒)安全性以及高载药量等优点,因而药物/LDHs纳米杂化物成为了被认为是一类极具应用前景的新型药物输送控释体系。 本文以抗肿瘤药物卡培他滨为客体药物分子,以Mg/Al-LDHs为主体材料,分别采用共沉淀法,二次组装法,和聚合物包覆法,成功制备了三种卡培他滨-LDHs纳米杂化物,采用XRD、TEM、SEM、FT-IR等手段对产物进行了结构和形貌表征,研究了药物在杂化物中的释放行为,以期为药物控释体系的开发提供理论依据和基础材料。 本文的主要研究内容和结论如下: (1)采用共沉淀法制备了卡培他滨-LDHs纳米杂化物,考察了初始卡培他滨药物浓度和反应温度等因素对杂化物载药量(Ain)的影响,其中最大载药量为19%(w/w);分别在pH=7.2,pH=4.8,pH=2.2的介质中对杂化物进行了药物释放动力学的研究,释放结果符合准二级动力学方程,释放率随载药量的增大而降低;但是在不同pH介质中具有不同的释放机理,pH=7.2时,条件下药物主要以扩散为主,酸性条件下除了扩散,LDHs层板的溶解也加速了药物的释放。结果表明卡培他滨-LDHs纳米杂化物具有良好的缓释效果,是有发展潜力的新型控释体系。 (2)分别采用共沉淀法和离子交换法制备了柱撑剂(草酸、丁二酸、己二酸、辛二酸和癸二酸)-LDHs杂化物,结果表明离子交换法制备的癸二酸-LDHs杂化物层间距最大。用离子交换法制备的癸二酸-LDHs杂化物为药物载体,制备了卡培他滨-癸二酸-LDHs纳米杂化物,考查了药物初始浓度和不同pH对载药量的影响,结果表明pH为7.0的中性条件下有利于卡培他滨的离子交换并表征了结构和形貌,在pH=2.2和pH=7.2的条件下,研究了卡培他滨-癸二酸-LDHs杂化物中药物的缓释性能,结果表明相比于直接制备的卡培他滨-LDHs纳米杂化物,采用柱撑法制备的药物-柱撑剂-LDHs纳米杂化物中药物缓释性能更好。 (3)以共沉淀法制备的卡培他滨-LDHs纳米杂化物为原料,将海藻酸钠(SA)包覆在杂化物表面,制备了卡培他滨-SA/LDHs纳米杂化物微球。研究了pH=2.2和pH=7.2条件下,卡培他滨SA/LDHs杂化物中卡培他滨的缓释性能,结果表明,在释放的前100分钟,SA的包覆明显减缓了药物卡培他滨的释放,pH=7.2时的释放率为78%,而pH=2.2时也具有同样的规律,缓释效果明显。缓释效率在100分钟内达到了80%以上。说明SA的耐酸性能对药物起到缓释的作用。