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目的：观察坤宁安对围绝经期慢性应激刺激大鼠行为的影响,并探讨药物的作用机制。方法：选用鼠龄为12-14个月的雌性SD大鼠,体重为280-350g,随机分为7组：正常围绝经期对照组(对照组)、抑郁模型组(模型组)、倍美力治疗组(倍美力组)、氟西汀治疗组(氟西汀组)、中药低剂量治疗组(中药低剂量组)、中药中剂量治疗组(中药中剂量组)、中药高剂量治疗组(中药高剂量组)。除对照组外均单笼饲养。本研究采用孤养结合慢性轻度不可预见性应激复合造模法,以氟西汀、倍美力作对照药物,并观察下列指标：①大鼠体重及行为学变化；②酶联免疫法测大鼠海马、下丘脑5-HT、NE,下丘脑CRH,血清中E2、CS含量；③大鼠海马和下丘脑组织形态学观察(HE染色)：④免疫组化法观察大鼠海马和下丘脑BDNF、bcl-2、bax、5HTR1A、5HTR2A表达；⑤RT-PCR方法检测海马、下丘脑5-HTR1A、5-HTR2A受体亚型mRNA表达。结果：1、坤宁安对围绝经期抑郁模型大鼠行为的影响抑郁模型组大鼠与对照组相比,体重下降、蔗糖摄取量及糖水消耗百分比明显降低、水平运动和垂直运动得分降低(P<0.05)。坤宁安可不同程度减轻上述变化,对体重的影响,中药中、高剂量组、氟西汀组、倍美力组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。糖水消耗量比较,中药高剂量组与、氟西汀组、倍美力组相比较,差异无统计学意义(P>0.05),但与对照组相比较,差异有统计学意义(P<0.05),中药中剂量组与倍美力组相比差异无统计学意义(P>0.05)。糖水偏爱百分比结果比较,中药高剂量组与氟西汀组及倍美力组比较,差异无统计学意义(P>0.05),氟西汀组与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。中药高剂量组、倍美力组与对照组比较,有统计学意义(P<0.05)。在敞箱试验水平运动,中药高剂量组与氟西汀组及倍美力组相比较,差异无统计学意义(P>0.05),与模型组、对照组相比均有统计学意义(P<0.05)。中药中剂量组、倍美力组相比差异无统计学意义(P>0.05)。在垂直运动中,中药高剂量组与氟西汀组及倍美力组相比较,差异无统计学意义(P>0.05),与对照组相比较,差异有统计学意义(P<0.05)。2、坤宁安对围绝经期抑郁模型大鼠内分泌激素的影响模型组大鼠与对照组大鼠相比下丘脑CRH、血清CS水平增高(P<0.05)；坤宁安可降低下丘脑CRH水平,中药高剂量组与氟西汀组、倍美力组相比较,差异无统计学意义(P>0.05),但与对照组相比较,差异有统计学意义(P<0.05)。中药中剂量组与中药高剂量组、倍美力组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。坤宁安可降低血清CS水平,中药中、高剂量组与氟西汀组、倍美力组相比较,差异无统计学意义(P>0.05),但与对照组相比较,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠血清E2水平较对照组下降(P<0.05),坤宁安可提高E2水平,中药低、中剂量组、氟西汀组E2水平与模型组相比差异无统计学意义(P>0.05)。中药高剂量组与氟西汀组、倍美力组、对照组、模型组相比差异有统计学意义(P<0.05)。3、坤宁安对围绝经期抑郁模型大鼠海马、下丘脑5-HT、NE含量的影响抑郁模型组大鼠海马、下丘脑的5-HT、NE含量下降(P<0.05),坤宁安可提高抑郁模型5-HT的含量,在海马,中药中、高剂量组、倍美力组相比较,差异无统计学意义(P>0.05),与氟西汀组、对照组相比较,差异有统计学意义(P<0.05)。在下丘脑,中药高剂量组、氟西汀组、倍美力组、对照组相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。坤宁安可提高抑郁模型NE的含量,在海马,中药高剂量组、倍美力组、氟西汀组相比较,差异无统计学意义(P>0.05),但与对照组相比较,差异有统计学意义(P<0.05)。在下丘脑,中药高剂量组、倍美力组、氟西汀组相比较,差异无统计学意义(P>0.05),其中,倍美力组与对照组相比较差异无统计学意义(P>0.05),中药高剂量组、氟西汀组与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。4、坤宁安对围绝经期抑郁模型大鼠海马、下丘脑形态的影响抑郁模型大鼠的海马区及下丘脑区神经元改变,胶质细胞增多,炎细胞浸润。各治疗组海马区、下丘脑病变较模型组均有不同程度改善,以氟西汀组、倍美力组、中药高剂量组改善程度较好。5、坤宁安对围绝经期抑郁模型大鼠海马、下丘脑BDNF的表达的影响抑郁模型组大鼠海马、下丘脑BDNF表达降低(P<0.05),坤宁安可增加大鼠海马、下丘脑的BDNF表达,中药高剂量组与氟西汀组相比差异无统计学意义(P>0.05),但与倍美力组、对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。6、坤宁安对围绝经期抑郁模型大鼠海马、下丘脑Bcl-2、Bax表达的影响抑郁模型组大鼠的Bcl-2、Bax阳性细胞表达增强,Bcl-2/Bax的数值与对照组相比明显下降(P<0.05),坤宁安可提高Bcl-2/Bax的比值,在海马,中药高剂量组与氟西汀组、倍美力组、对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。在下丘脑,中药高剂量组和倍美力组、氟西汀组相比差异无统计学意义(P>0.05),与模型组、‘对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。7、坤宁安对围绝经期抑郁模型大鼠海马、下丘脑5HTR1A、5HTR2A表达的影响抑郁模型组大鼠海马区及下丘脑区5HTR1A阳性细胞与对照组性比阳性细胞表达减弱(P<0.05)。坤宁安可增加5HTR1A的表达,在海马区,中药高剂量组、氟西汀组、倍美力组相比差异无统计学意义(P>0.05)。在下丘脑区,中药高剂量组、氟西汀组、倍美力组相比差异无统计学意义(P>0.05),中药低、中剂量组与倍美力组相比差异无统计学意义(P>0.05)。抑郁模型组大鼠海马区5HTR2A阳性细胞与对照组性比较阳性细胞表达增强(P<0.05)。坤宁安能降低5HTR2A的表达,中药高剂量组与氟西汀组、倍美力组相比差异无统计学意义(P>0.05)。大鼠下丘脑区5HTR2A阳性细胞表达组间差异相比无统计学意义(P>0.05)。8、坤宁安对围绝经期抑郁模型大鼠海马、下丘脑5-HTR1A、5-HTR2A受体亚型mRNA表达的影响抑郁模型组大鼠与对照组大鼠相比,海马、下丘脑的5-HTR1A受体亚型mRNA表达降低(P<0.05)；坤宁安可使大鼠5-HTR1A受体亚型mRNA表达上调。在海马,中药高剂量组作用强于倍美力组及氟西汀组(P<0.05),在下丘脑,倍美力组、氟西汀组与中药中剂量组相比差异无统计学意义(P>0.05),但与中药高剂量组相比差异有统计学意义(P<0.05),中药高剂量组与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。抑郁模型组大鼠海马、下丘脑5-HTR2A受体亚型mRNA表达水平与对照组大鼠相比增高(P<0.05),坤宁安可使大鼠5-HTR2A受体亚型mRNA表达下调,在海马,中药高剂量组作用强于倍美力组及氟西汀组(P<0.05)。在下丘脑,中药高剂量组与对照组作用相比差异无统计学意义(P>0.05),与氟西汀组、倍美力组相比差异有统计学意义(P<0.05),中药低、中剂量组作用弱于氟西汀组、倍美力组(P<0.05)。结论：坤宁安能改善围绝经期抑郁模型大鼠的行为,其机制可能是通过调整神经内分泌激素,大鼠海马、下丘脑单胺类神经递质含量、BDNF、Bcl-2、Bax、5HTR1A、5HTR2A的表达而起作用的。