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目的:本课题通过观察中药复肝宁对猪血清诱导免疫性肝纤维化(Hepatic fibrosis,HF)大鼠肝组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)的影响,研究中药复肝宁对HF的治疗作用,以为临床用药提供依据。 方法:将84只SPF级Wistar健康雄性大鼠,体重200±20g,随机数字表法分7组:空白组,模型组,西药秋水仙碱对照组,中药鳖甲煎丸对照组,复肝宁高、中、低剂量治疗组。分组同时空白组以蒸馏水灌胃,1次/日,每次2ml/只,其余各组采用未灭活猪血清腹腔注射,每周2次,每次0.39ml/100g。造模6周后,各治疗组大鼠给予相应的药物灌胃。实验第10周末结束,处死动物,采集肝组织标本,对体重增长率以及肝系数进行计算,用酶联免疫法(ELISA法)对大鼠肝组织中MMP-9、TIMP-1表达进行测定,光镜下观察肝组织病理学变化。 结果:与空白组相比,HF模型组大鼠TIMP-1在肝组织中表达显著升高(P<0.01),HF模型组大鼠MMP-9表达显著升高(P<0.01);与模型组相比,秋水仙碱组TIMP-1表达明显降低(P<0.05),秋水仙碱组及鳖甲煎丸组MMP-9含量有所降低,但无统计学意义(P>0.05),鳖甲煎丸组TIMP-1表达明显降低(P<0.05)复肝宁高、中剂量组TIMP-1表达呈显著降低(P<0.01),复肝宁低剂量组 TIMP-1表达有所降低,但无统计学意义(P>0.05),复肝宁高、中、低中剂量组 MMP-9有不同程度的降低,均有统计学意义(P<0.01),与秋水仙碱组相比,鳖甲煎丸组 TIMP-1含量有所降低,但无统计学意义(P>0.05)。复肝宁高、中、低中剂量组有不同程度的降低(P<0.01),与鳖甲煎丸组相比,复肝宁高、中、低剂量组TIMP-1表达均有显著降低(P<0.05),与复肝宁中剂量相比,低剂量组TIMP-1表达显著升高(P<0.01)。复肝宁低剂量组MMP-9表达有升高,但无统计学意义(P>0.05)。病理学观察显示:与正常组比较,模型组大鼠肝脏出现典型的HF表现;各治疗组HF程度较模型组有不同程度的降低,特别以复肝宁中剂量治疗组(P<0.01)最为明显。 结论:中药复肝宁对猪血清造模所致大鼠HF有治疗及保护的作用,减轻肝脏炎症,降低猪血清诱导HF大鼠肝组织中TIMP-1和MMP-9的表达。可减少HF大鼠肝组织胶原纤维的数量,抑制胶原合成,促进胶原降解,降低肝组织中ECM的表达,抑制HF的形成起到保护肝细胞的作用。