贲门腺癌(Gastric cardia adenocarcinoma,GCA) 是我国北方特别是河南林州地区最常见的恶性肿瘤之一。GCA的显著流行病学特征是其与食管癌地域性分布的一致性,并且目前仍然是这些地区肿瘤相关主要死亡原因。我们及其它实验室对林州地区的研究提示,GCA与胃远侧部位肿瘤在流行病学、发病因素、病理学及临床特征等方面均存在较明显的不一致性,并认为应将其作为一种独立的疾病来研究。GCA预后极差,中晚期患者5年生存率仅10%左右。然而,早期GCA 5年生存率可高达90%左右。但是,临床上80%以上就诊的GCA患者均为中晚期。这是导致其死亡率无明显改善的关键因素之一。缺乏有效的高危人群预警和早期诊断的生物学指标和方法是造成临床上GCA患者就诊时间过晚,死亡率高的主要原因。很显然,阐明贲门癌变多阶段演进的分子机制,筛选和鉴定贲门癌变密切相关蛋白和基因变化,建立高危人群预警和早期诊断的手段和方法,特别是适用于大面积人群普查的无创性、经济、简便的技术手段和指标,是降低责门癌发病率和提高生存率的关键措施,也是本研究的主要目标之一。 近年的研究提示:RASSF1A基因是一种新的候选肿瘤抑制基因,并认为RASSF1A基因甲基化改变可能是一种肿瘤早期诊断和高危人群预警的重要候选指标。RASSF1A基因甲基化是肺癌、鼻咽癌等许多肿瘤常见的频发分子事件。其主要生物特征是:①正常组织中极少发生RASSF1A基因甲基化,而癌组织甲基化