白塞病患者辅助性T细胞17/调节性T细胞免疫失衡与细胞因子的相关性研究

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背景:白塞病(Beh(?)et’s disease,BD)以口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎及皮肤损害等反复发作为主要特征,且可累及胃肠道、大血管、中枢神经系统等引起多系统重症损害,常常导致失明,死亡原因主要为大血管疾病和中枢神经系统受累。BD被认为是中性粒细胞性血管炎,损伤的早期阶段以中性粒细胞为主,与HLA-B51相关的嗜中性粒细胞超活化,引起血管损伤。随着免疫学研究的不断深入发现,辅助性T细胞17(T helper 17 cells,Th17)在内的效应性T细胞与调节性T细胞(Regμlatory T cells,Treg)之间平衡状态的打破及相关的细胞因子微环境的改变可能是BD发病机制的关键环节。细胞因子作为自身免疫性风湿病的效应因子或诱发因子的作用已引起人们的广泛关注。然而目前关于CD4+T细胞亚群和相关细胞因子在BD发病机制中的作用,国内外尚无报道。故本文旨在通过检测BD患者外周血中淋巴细胞亚群的特征及细胞因子的水平,探讨白塞病患者辅助性T细胞17/调节性T细胞免疫失衡与细胞因子的相关性。目的:1.探讨外周血淋巴细胞亚群在白塞病患者中的特征;2.探究白塞病患者辅助性T细胞17/调节性T细胞免疫失衡与细胞因子的相关性。方法:收集2018年1月至2019年11月就诊于我科门诊及住院的BD患者82例,其临床资料完整,依据BD近期活动性量表评分(BDCAF)评估病情活动,结合实验室检查及BDCAF评分,将BD组分为BD活动组及BD稳定组。并选取年龄、性别匹配的66名健康人作为对照组。流式细胞术检测BD患者和健康对照组的外周血中淋巴细胞亚群以及辅助性T细胞17(Th17)、CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞(Treg)等T细胞亚群的绝对计数。且流式液相多重蛋白定量技术(CBA)检测BD患者血浆中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、INF-γ和TNF-α等细胞因子的水平。并将Th17/Treg比值与炎性指标、脏器受累、细胞因子进行相关性分析。统计分析采用Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis H检验、Spearman相关性分析及多元线性回归进行。结果:1.BD活动组患者的外周血Th17细胞绝对计数[13.9(7.7,21.1)个/μl]、BD稳定组患者[8.7(6.1,14.0)个/μl]中均高于健康对照组[6.8(4.4,8.5)个/μl],P<0.001;Th17/Treg比值明显升高,P<0.001。BD患者组中的Treg细胞绝对计数[24.79(15.64,37.91)个/μl]较健康对照组[30.59(23.04,42.08)个/μl]明显降低,差异有统计学意义,P=0.016。2.BD患者中,Th17/Treg比值与BDCAF评分(r=0.298,P=0.007)及累及脏器数量(r=0.304,P=0.006)呈正相关,与年龄呈负相关(r=-0.254,P<0.05),与疾病持续时间、血沉无相关性(P>0.05)。进一步通过多元线性逐步回归显示,BD患者中Th17/Treg比值与BDCAF评分呈独立正相关(β=0.228,P=0.036),与年龄呈独立负相关(β=-0.219,P=0.043),R~2=0.101。3.BD患者中Th17/Treg比值与IL-2呈正相关(r=0.307,P<0.01),且与IL-4呈正相关(r=0.301,P<0.01)。结论:BD患者存在着Th17/Treg免疫失衡,其与病情活动、脏器受累相关,且与细胞因子IL-2和IL-4高度相关,IL-2和IL-4在BD的Th17/Treg免疫失衡中可能发挥重要的作用。
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