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目的:本实验通过观察通腑降浊方对便秘型肠易激综合征(constipation-predominant irritable bowel syndrome,IBS-C)大鼠一般情况、粪便粒数及含水量、内脏敏感性、血清促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophic hormone,ACTH)、皮质酮(corticosterone,CORT)的含量以及大鼠肠道菌群的影响,探讨通腑降浊方治疗IBS-C的可能作用机制。方法:将49只6周龄雄性SD大鼠,采用随机分组法分为7组,每组7只,分别为正常组(N)、模型组(M)、西药组(X)、益生元组(Y)、通腑降浊方高剂量组(ZH)、通腑降浊方中剂量组(ZM)、通腑降浊方低剂量组(ZL)。除正常组外,其余六组均采用冰水灌胃法建立IBS-C大鼠模型。造模成功后,正常组及模型组均予等体积生理盐水灌胃,余各治疗组予相应混悬液灌胃,每日1次,连续给药2周,期间各组均正常饮食、饲水。监测各组大鼠活动、粪便粒数及含水量等一般情况;采用结直肠球囊扩张法测定大鼠内脏敏感性;采用放射免疫法测定血清CRH、ACTH、CORT含量;用16Sr DNA扩增子测序技术检测各组大鼠肠道菌群结构及数量变化。结果:1.一般情况与N相比,造模后大鼠逐渐出现皮毛暗淡,精神萎靡、烦躁、易激惹,粪便成球状,质干硬,颜色呈灰褐或灰白色。用药治疗结束后,各治疗组大鼠一般情况均有好转,ZH、ZM、ZL及Y大鼠情况接近N,X一般情况略低于N,M一般情况最差。2.各组大鼠粪便粒数及含水量与N比较,其他各组治疗前差异有统计学意义(P<0.05)。与M比较,各治疗组治疗后差异有统计学意义(P<0.05)。3.各组大鼠内脏敏感性比较与N比较,其他各组治疗前差异有统计学意义(P<0.05)。与N比较,M治疗后差异有统计学意义(P<0.05)。与M比较,各用药治疗组治疗后差异有统计学意义(P<0.05)。4.各组大鼠血清CRH检测结果与N比较,ZH差异无统计学意义(P>0.05),而其他各组大鼠差异有统计学意义(P<0.05)。与M比较,各用药治疗组大鼠差异有统计学意义(P<0.05)。5.各组大鼠血清ACTH检测结果与N比较,Y、ZH、ZM及ZL差异无统计学意义(P>0.05),而X及M差异有统计学意义(P<0.05)。与M比较,各用药治疗组差异有统计学意义(P<0.05)。6.各组大鼠血清CORT检测结果与N比较,M差异有统计学意义(P<0.05)。与M比较,各治疗组差异有统计学意义(P<0.05)。7.各组大鼠微生物群落结构变化检测结果与N比较,M大鼠肠道微生物群落丰度显著降低,其差异有统计学意义(P<0.05)。N与M大鼠肠道微生物在群落构成方面存在的差异最大。与N比较,M的厚壁菌门(Firmicutes)等3个门、乳杆菌科(Lactobacillaceae)等7个科、乳杆菌属(Lactobacillus)等4个属丰富度显著降低,而拟杆菌门(Bacteroidetes)、普雷沃氏菌科(Prevotellaceae)等4个科、PrevotellaceaeNK3B31group等16个属丰富度显著升高,其差异有统计学意义(P<0.05)。8.肠道微生物对HPA轴的调控作用拟杆菌门(Bacteroidetes)、普雷沃氏菌科(Prevotellaceae)、拟杆菌科(Bacteroidaceae)、紫单胞菌科(Porphyromonadaceae)、拟杆菌属(Bacteroides)、Alloprevotella、PrevotellaceaeNK3B31group、Prevotella9与CRH、ACTH呈正相关;紫单胞菌科(Porphyromonadaceae)与CORT呈正相关;厚壁菌门(Firmicutes)与ACTH呈负相关;酸杆菌门(Acidobacteria)、疣微菌门(Verrucomicrobia)与CRH、ACTH呈负相关;乳杆菌科(Lactobacillaceae)、双歧杆菌科(Bifidobacteriaceae)、乳酸菌属(Lactobacillus)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)与ACTH、CORT呈负相关,其差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.通腑降浊方不仅能改善IBS-C模型大鼠一般情况,使大鼠粪便粒数及含水量增加,还可降低其内脏敏感性。2.通腑降浊方治疗IBS-C的机制可能是通过调节肠道菌群,进而下调血清中CRH、ACTH、CORT含量,调节HPA轴功能紊乱,改善肠道高敏状态,从而起到治疗IBS-C的作用。